Gastropati NSAID

... kehadiran kombinasi sifat unik dalam obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): analgesik, antiinflamasi, antipiretik, dan disaggregant menyebabkan penggunaannya yang sangat luas di semua bidang kedokteran.


... NSAID menempati tempat khusus sebagai efek samping frekuensi yang paling sering digunakan dan terkemuka.


... lebih dari 30 juta orang di dunia menggunakan NSAID setiap hari, di mana dalam 2/3 kasus, golongan obat ini dikonsumsi tanpa resep dan kontrol oleh dokter.


... signifikansi medico-sosial dari masalah adalah sedemikian sehingga rheumatologist sering menyebut NSAID-gastropati "penyakit rematik kedua."

NSAID-gastropathy (NSAID-gastropathy; istilah yang diusulkan pada tahun 1986 oleh S. H. Roth) adalah lesi erosif dan ulseratif pada zona gastroduodenal yang dikaitkan dengan asupan obat antiinflamasi non-steroid dan memiliki gambaran klinis dan endoskopi yang khas.


Manifestasi klinis NSAID-gastropati diwakili oleh gejala-gejala berikut: mual, kadang muntah, perasaan berat dan nyeri epigastrium, kembung, anoreksia, dan gangguan dispepsia lainnya.


Pada sekitar 50% pasien yang menderita gastropati NSAID, penyakit ini dapat terjadi dengan hampir tanpa gejala. Kondisi yang mengancam jiwa seperti lesi erosif ulseratif pada mukosa lambung dan ulkus duodenum, perdarahan bisa menjadi tanda perubahan patologis pertama dan satu-satunya pada saluran pencernaan, yang terutama penting pada pasien usia lanjut. Selain itu, cukup sering obat antiinflamasi non-steroid karena kekhasan aktivitas anti-prostaglandin dapat "menutupi" gejala patologi saluran pencernaan, sehingga membuatnya sulit untuk mendiagnosis dan mengobati penyakit.


Untuk memahami patogenesis NSAID-gastropati, Anda harus terlebih dahulu mempertimbangkan mekanisme aksi NSAID. Mekanisme kerja NSAID adalah sama untuk semua subkelompok obat dan didasarkan pada penghambatan enzim cyclooxygenase (COX), yang memainkan peran kunci dalam sintesis metabolit asam arakidonat - prostaglandin, yang memiliki efek proinflamasi dan secara langsung terlibat dalam termoregulasi dan pembentukan rasa sakit. Dengan menghambat enzim ini, NSAID mengurangi penampilan peradangan. Ada dua isoform COX - COX-1 dan COX-2. COX-1 mengatur sintesis prostaglandin, yang menyediakan aktivitas fisiologis lendir lambung, trombosit, dan epitel ginjal. COX-2 terlibat dalam produksi prostaglandin di area peradangan.


Salah satu sudut pandang yang paling masuk akal tentang patogenesis NSAID-gastropati adalah bahwa komplikasi spesifik terapi ini disebabkan oleh penekanan sintesis prostaglandin yang tidak selektif.


Patogenesis NSAID-gastropati didasarkan pada dua konsep:
• (1) konsep efek merusak lokal NSAID: menjadi turunan dari asam organik lemah, sebagian besar NSAID di lingkungan asam lambung tidak terionisasi dan menembus melalui membran hidrofobik ke dalam sitosol sel epitel, menyebabkan erosi dan bahkan borok dangkal, terutama dari bagian atas lambung terutama relevan selama beberapa hari pertama terapi NSAID);
• (2) konsep siklooksigenase (penindasan non-selektif sintesis prostaglandin): menghambat isoform konstitusional COX-1, NSAID menyebabkan defisiensi prostaglandin II, yang mengarah pada penurunan aliran darah di dinding lambung; Pengurangan sintesis prostaglandin E2 menyebabkan penurunan sekresi bikarbonat dan lendir, ke peningkatan produksi asam, yang meningkatkan ketidakseimbangan faktor perlindungan dan agresi, mempromosikan ulcerogenesis (mekanisme ini mengalami keterlambatan perkembangan).

Mengingat hal di atas, menjadi jelas bahwa bahkan mengurangi dosis NSAID, beralih ke rute rektal atau parenteral pemberian NSAID, serta penggunaan obat-obatan yang melindungi mukosa gastrointestinal, tidak menyelesaikan masalah risiko NSAID-gastroduodenopati, karena merupakan hasil dari bukan lokal, tetapi respon sistemik dari tubuh.


Penjelasan untuk ayat (2)> Ada setidaknya dua isoenzim siklooksigenase yang dihambat oleh NSAID. Isoenzim pertama, COX-1, mengontrol produksi prostaglandin (PG) yang mengatur integritas mukosa saluran cerna, fungsi trombosit dan aliran darah ginjal, dan isoenzim kedua, COX-2, terlibat dalam sintesis PG pada inflamasi. Selain itu, COX-2 tidak ada dalam kondisi normal, tetapi terbentuk di bawah aksi faktor jaringan tertentu yang memicu respons inflamasi (sitokin dan lain-lain). Dalam hal ini, diasumsikan bahwa efek antiinflamasi NSAID disebabkan oleh penghambatan COX-2, dan reaksi yang tidak diinginkan - penghambatan COX-1. Rasio aktivitas NSAID dalam hal memblokir COX-1 / COX-2 memungkinkan untuk menilai potensi toksisitasnya. Semakin kecil nilai ini, semakin selektif obat tersebut dalam kaitannya dengan COX-2 dan, dengan demikian, kurang toksik. Misalnya, untuk meloxicam, itu adalah 0,33, diklofenak - 2.2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometasin - 107. Penghambatan COX (sintesis prostaglandin) juga menyebabkan gastropati NSAID dengan memperlambat proliferasi sel, pengangkutan ion, destabilisasi sulfhidril. komponen membran sel dan lisosom, penghambatan sintesis fosfolipid dan cAMP aktif-permukaan, melalui aktivasi neutrofil. Proses-proses ini terjadi di semua bagian zona gastroduadenal, tetapi paling jelas di antrum lambung, di mana kepadatan reseptor prostaglandin lebih tinggi, oleh karena itu antrum adalah lokalisasi yang lebih disukai dari gastropati NSAID.


Kriteria untuk diagnosis NSAID-gastropati (Research Institute of Rheumatology, Moscov, V. A. Nasonov, bersama dengan staf, 1991):
• munculnya erosi gastroduodenal akut, dan multipel dan / atau bisul dengan penggunaan NSAID dengan lokalisasi dominan di antrum lambung;
• kurangnya peradangan lokal dan tanda-tanda histologis gastritis;
• perjalanan tanpa gejala atau tanpa gejala dan manifestasi komplikasi yang sering terjadi;
• kecenderungan borok untuk sembuh saat membatalkan NSAID.


Faktor risiko untuk NSAID-gastropati:
faktor risiko yang diidentifikasi:
• usia lanjut;
• ulkus gastroduodenal atau perdarahan gastrointestinal, penyakit gastrointestinal lainnya dalam sejarah;
• penyakit dan sindrom terkait (hipertensi arteri, jantung, hati, gagal ginjal) dan pengobatannya (inhibitor enzim pengonversi angiotensin, diuretik);
• dikombinasikan dengan asupan antikoagulan NSAID, glukokortikoid atau NSAID lainnya (kecuali untuk asam asetilsalisilat dosis rendah);
• mengambil NSAID dosis tinggi;
• durasi terapi NSAID kurang dari 3 bulan;
• penggunaan NSAID dengan waktu paruh yang panjang dan COX-2 tidak selektif.
Kemungkinan faktor risiko:
• adanya rheumatoid arthritis;
• jenis kelamin perempuan;
• merokok;
• minum alkohol;
• Infeksi Helicobacter pylori (dapat diperdebatkan).


Dipercayai bahwa NSAID tidak memengaruhi derajat penyebaran mukosa H. pylori dari zona gastroduodenal, aktivitas dan tingkat peradangan pada gastritis yang diinduksi H. pylori, tetapi dapat menyebabkan eksaserbasi tukak lambung. Semua NSAID (terlepas dari selektivitas COX) memperlambat penyembuhan ulkus peptikum.


Tingkat risiko pengembangan gastropati NSAID:
• risiko rendah mengembangkan NSAID-gastropati - pasien tidak memiliki faktor risiko tunggal (mereka dapat diberikan NSAID non-selektif tradisional);
• risiko sedang untuk mengembangkan NSAID-gastropati - pasien memiliki setidaknya satu fakta risiko yang diidentifikasi (orang harus lebih memilih penghambat TsOG-2);
• risiko tinggi terkena NSAID-gastropati - memiliki pasien dengan dua faktor risiko.


Risiko perdarahan gastrointestinal cukup tinggi dengan terapi NSAID jangka pendek dan jangka panjang yang ditargetkan. Pada saat yang sama, ada setiap alasan untuk percaya bahwa justru durasi penerimaan yang paling bertanggung jawab atas bahaya utama bahkan dari NSAID yang tidak diresepkan.


Algoritma untuk pengobatan NSAID-gastropati:
• memutuskan kemungkinan menghapuskan NSAID;
• jika ada kemungkinan seperti itu, maka inhibitor pompa proton (PPI) dalam dosis standar atau penghambat reseptor H2-histamin harus diberikan;
• jika tidak mungkin untuk membatalkan NSAID, tentukan IPP;
• pengobatan berlangsung dari 4 hingga 8 minggu dan dikombinasikan dengan pemberantasan N. pylori sesuai indikasi.


Erosi subkardiak dini biasanya tidak memerlukan penghentian obat. Dalam hal deteksi lesi ulseratif pada setiap tahap terapi NSAID, eliminasi NSAID yang paling rasional atau inhibitor COX-2 dan resep IPP (omeprazole, lansoprazole) dalam dosis standar (dalam jangka panjang - misoprostol). Cara yang sama digunakan dalam kasus ketika tidak mungkin untuk berhenti menggunakan NSAID. Dalam pengobatan dispepsia yang diinduksi OAINS (dengan tidak adanya gastropati), diperbolehkan untuk meresepkan IPP dalam dosis standar (tetapi tidak misoprostol, karena sering menyebabkan sakit perut, diare dalam dua minggu pertama, dalam kasus seperti itu dosis tunggal 200 μg dibelah dua, dan terjadinya metrorrhagia di wanita pascamenopause memaksa untuk membatalkan obat).

Pencegahan NSAID-Gastropati

Pencegahan NSAID-gastropati awal: penggunaan NSAID dalam supositoria rektal, injeksi dan tablet enterik, terapi NSAID topikal (aplikasi salep, krim, gel pada sendi yang terkena, dll).


Pencegahan gastropati NSAID menurut penelitian terkontrol skala besar:
• pemilihan inhibitor COX-2;
• atau pilihan NSAID konvensional minimal beracun (ibuprofen, diklofenak) dalam dosis rendah;
• penggunaan kombinasi NSAID tradisional dengan analog prostaglandin sintetis (misoprostol);
• atau penggunaan kombinasi NSAID tradisional dengan PPI apa pun dalam dosis standar.


Ketika mulas, nyeri di daerah epigastrium, mual atau kejengkelan pasien yang menggunakan NSAID ditunjukkan atau diperburuk, EGDS ditunjukkan untuk memutuskan taktik lebih lanjut untuk manajemen pasien dan kemungkinan terapi NSAID lebih lanjut. Juga harus diingat bahwa tidak ada korespondensi antara manifestasi klinis dari gastro- strati NSAID dan "temuan" endoskopi, oleh karena itu kontrol endoskopik, terutama pada tahap awal pengobatan (1-2 bulan pertama), merupakan metode wajib dan memadai untuk pencegahan komplikasi berat.

Gastropati nonsteroid: metode modern pencegahan dan pengobatan

Ph.D. A.F. Loginov
Institute of Advanced Medical Studies, Federal State Institution “Pusat Medis-Bedah Medis Nasional dinamai N.I. Pirogov "Kementerian Kesehatan Rusia

Istilah "gastropati medis", yang digunakan dalam leksikon kedokteran modern, adalah konsep kolektif yang mencakup sindrom dispepsia dan lesi ulseratif erosif pada saluran pencernaan bagian atas (GIT) yang berkembang ketika meminum obat yang mengiritasi dan merusak. aksi pada selaput lendir (CO) lambung dan, jarang, duodenum.

Secara umum, perubahan ketika mengambil obat-obatan ini dapat didefinisikan sebagai gastritis kimia (menurut klasifikasi Sydney), tetapi perubahan morfologis dalam CO, ulserasi dan erosi, sebagaimana ditentukan oleh mikroskop cahaya dari bahan biopsi, tidak dapat secara ketat digambarkan sebagai bahan kimia. Perubahan inflamasi pada CO lambung terdeteksi hampir dalam 100% kasus pada pasien yang menggunakan obat dengan efek ulserogenik, dan hanya berbeda dalam tingkat keparahan dan frekuensi cacat erosif-ulseratif pada membran mukosa.

Kelompok obat yang paling banyak digunakan yang memiliki efek merusak pada CO saluran GI bagian atas adalah obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). Munculnya istilah "NSAID-gastropati" dikaitkan dengan identifikasi perubahan struktur mukosa lambung yang disebabkan oleh asupan NSAID [1].

Faktor signifikan kedua yang harus diperhitungkan oleh spesialis yang menggunakan NSAID dalam praktek medis adalah frekuensi tinggi komplikasi yang mengancam jiwa, yang berkembang pada latar belakang lesi erosif dan ulseratif CO, terutama perdarahan.

Urgensi masalah pencegahan dan pengobatan gastropati NSAID tidak diragukan lagi. Kelompok obat antiinflamasi nonsteroid sangat banyak diminati di klinik reumatologis, kardiologis untuk perawatan nyeri dan proses inflamasi nonspesifik. Dalam dekade terakhir, penggunaan NSAID untuk mengurangi risiko kanker pada pasien dengan proses prakanker di daerah kolorektal, keduanya ditentukan secara genetik, dan yang telah berkembang dengan latar belakang penyakit di daerah ini, telah dibahas secara aktif. Dari tahun ke tahun, indikasi untuk resep meningkat, jumlah obat dari kelompok NSAID yang memblokir enzim "inflamasi", siklik oksigenase tipe 2 (COX-2), meningkat.

Dengan demikian, pencegahan dan pengobatan yang tepat dari efek samping gastroenterologis dan komplikasi yang terkait dengan asupan NSAID, memiliki signifikansi praktis yang besar untuk spesialis di berbagai bidang.

Mekanisme untuk pengembangan NSAID-gastropati

Penghambatan produksi enzim siklooksigenase (prostaglandins sintetase). COX adalah enzim yang mengkatalisasi sintesis dalam tubuh zat aktif biologis - prostanoid, yang terpenting di antaranya termasuk prostaglandin, tromboxan, dan prostasiklin. Kelompok prostanoid melakukan fungsi mediator nyeri, realisasi peradangan jaringan, pengaturan ligasi trombosit yang adekuat. Untuk saluran gastrointestinal, aktivitas fungsional dari salah satu isoenzim COX, siklik oksigenase tipe 1 (COX-1), fisiologis, biasanya secara permanen ada di jaringan organisme hidup dan memastikan pengaturan fungsi yang dijelaskan di atas, yang paling penting. Isoform COX-2 tidak terdeteksi pada jaringan normal. Ekspresi COX-2 diinduksi oleh mediator inflamasi (lipopolysaccharides, interleukin-1, tumor necrosis factor alpha) dari zat seluler tubuh (makrofag, monosit, sel endotel pembuluh darah, dll.) Dan menyebabkan semua manifestasi klinis dari proses inflamasi - nyeri, peningkatan suhu tubuh, edema, disfungsi tubuh [6].

Efek toksik langsung. Menurut struktur molekul, sebagian besar NSAID adalah asam lemah. Ketika diambil secara lisan dalam isi lambung, mereka mudah terionisasi, berdifusi ke dalam sel-sel CO perut dan, setelah mencapai konsentrasi tertentu dalam sel-sel epitel, memiliki efek merusak langsung pada organel intraseluler dan menghancurkan sel-sel epitel.

Efek toksik sistemik. NSAID, terlepas dari bentuk aplikasinya (oral, injeksi, rektal, lokal) memasuki sirkulasi sistemik dan menghambat produksi musin, mengganggu mikrosirkulasi dalam CO, mengurangi sifat trofik dan reparatif dan dengan demikian mengurangi proliferasi sel epitel lambung lambung, dan akibatnya, mengurangi faktor pelindung selaput lendir lambung kerang [11, 12].

Keunggulan penting dalam pengembangan NSAID-gastropati diberikan untuk menghambat COX-1 dengan mengurangi sintesis prostaglandin PGE1 dan PGE2 protektif (sitoprotektif), mengatur sintesis lendir, aliran darah regional, dan sekresi bikarbonat. Sebagai leluhur dari NSAID, asam asetilsalisilat (ASA) dipertimbangkan dengan benar. Angka menunjukkan popularitas dan permintaan obat ini: pada 1970-an, hampir 2.000 ton ASA dikonsumsi di Inggris di Inggris (rata-rata 2 tablet per minggu per penduduk). Kembali pada awal 1990-an, dalam pedoman rheumatologi domestik dan barat, ASC direkomendasikan sebagai obat lini pertama untuk terapi anestesi dan antiinflamasi untuk patologi artikular dengan dosis harian awal 3-4 g / hari [12, 13, 14].

Sikap terhadap obat-obatan ASA, karena peningkatan jumlah efek samping, mencerminkan perkataan terkenal D. Lawrence dan P. Benitt: “. jika asam asetilsalisilat harus diberikan pada saat ini, tidak mungkin seseorang yang bertanggung jawab memiliki keberanian untuk mengizinkan penjualannya kepada publik. "

Menurut A.E. Karateev [3], ". di tangan terapis NSAID yang berpengalaman, mereka adalah alat yang andal dan nyaman yang memungkinkan Anda untuk dengan cepat meringankan penderitaan pasien dan meningkatkan kualitas hidupnya. Namun, seperti alat apa pun, obat ini efektif dan aman hanya jika digunakan dengan benar. Sebaliknya, penggunaan NSAID yang tidak layak tanpa memperhatikan sifat farmakologis mereka dan karakteristik individu pasien sering menyebabkan tidak hanya kekecewaan dalam keefektifannya, tetapi juga pada pengembangan komplikasi yang berbahaya dan mengancam jiwa. ” Itulah sebabnya taktik pemberian yang tepat, pemilihan dosis dan penentuan lamanya pemberian, pemantauan tidak hanya efek langsung, tetapi juga kemungkinan reaksi dan komplikasi NSAID yang merugikan, dan selama perkembangannya pengobatan yang tepat waktu dan memadai adalah kunci keberhasilan dalam bekerja dengan pasien.

Pencegahan NSAID-gastropati

Pencegahan efek negatif NSAID pada CO saluran pencernaan saat ini diberikan tempat terkemuka dalam pengobatan penyakit di mana terapi anti-inflamasi nonsteroid diperlukan [4].

Langkah-langkah paling sulit yang pada saat yang sama memberikan hasil yang baik dalam mengurangi jumlah efek samping menolak untuk menggunakan NSAID, meminimalkan dosis harian obat sambil mempertahankan efek antiinflamasi dan analgesik yang memadai, serta mengganti NSAID dengan obat lain, tanpa efek berbahaya pada saluran CO GI. Sayangnya, tindakan tersebut tidak dapat digunakan dalam semua kasus klinis [1].

Ukuran efektif pencegahan komplikasi adalah pilihan yang lebih aman dalam kaitannya dengan selaput lendir bagian GI atas NSAID.

Jadi, ketika menggunakan obat yang sama-sama memblokir COX-1 dan COX-2 (NSAIDs non-selektif), seperti piroksikam dan indometasin, gastropati berkembang secara signifikan lebih sering daripada dengan penggunaan obat aksi selektif, pada tingkat yang lebih besar menghalangi COX-2 inflamasi dan pada kurang fisiologis COX-1, seperti voltaren dan ibuprofen, meloxicam.

Peningkatan dosis NSAID selektif, sayangnya, membuat risiko NSAID-gastropati sama dengan penggunaan kelompok obat yang tidak selektif. Jadi, menurut meta-analisis D. Henry et al. [8], risiko komplikasi terendah (perdarahan dan perforasi gastrointestinal) terdeteksi dengan penggunaan ibuprofen dalam dosis rendah, ibuprofen dosis besar dikaitkan dengan risiko komplikasi yang sama dengan NSAID non-selektif. Dalam meta-analisis S.C. Lewis et al. [10] risiko terendah perdarahan gastrointestinal diperoleh untuk ibuprofen (rasio odds (OR) 1,7; interval kepercayaan 95% 1,1-2,5); untuk diklofenak, OR adalah 4,9 (3,3-7, 1), untuk indometasin - 6.0 (3.6-10.0), untuk naproxen - 9.1 (6.0-13.7), untuk piroxicam - 13.1 (7.9-21.8) dan untuk ketoprofen - 34,9 (12,7-96,5).

Ada juga sejumlah faktor tambahan yang meningkatkan risiko gastropati NSAID dan komplikasi yang lebih signifikan (erosi dan tukak lambung, perdarahan). Ini termasuk:

  • usia di atas 65;
  • riwayat penyakit tukak lambung;
  • dosis besar dan / atau pemberian simultan dari beberapa NSAID;
  • penggunaan antikoagulan secara simultan;
  • terapi bersamaan dengan glukokortikosteroid;
  • durasi terapi NSAID;
  • adanya penyakit, yang membutuhkan penggunaan NSAID dalam waktu lama;
  • jenis kelamin perempuan;
  • merokok;
  • asupan alkohol;
  • adanya infeksi Helicobacter pylori.

    Risiko maksimum perdarahan, terlepas dari NSAID yang diambil, terjadi selama minggu pertama pemberian (OR 11.7; 6.5-21.0), menurun dengan penggunaan NSAID yang berkelanjutan (5.6; 4.6-7.0) dan menjadi minimal satu minggu setelah pembatalan (3.2; 2.1-5.1).

    Penggunaan obat-obatan sitoprotektif yang meningkatkan sifat pelindung mukosa gastrointestinal dari kerusakan NSAID tidak terlalu efektif baik untuk meredakan gejala dispepsia dan untuk mengurangi jumlah efek samping NSAID pada pasien yang berisiko, oleh karena itu, sekarang perlu untuk memberikan cytoprotectors (misoprostol, dll) ketika menggunakan NSAID masih jauh dari diakui oleh semua peneliti dan jarang digunakan dalam praktik.

    Masalah pencegahan efek samping obat dan komplikasi saat mengambil NSAID dibahas dalam forum spesialis internasional. Sampai saat ini, metode yang paling efektif mengakui penerimaan simultan NSAID dan sitoprotektor, atau, lebih efektif, berarti mengurangi aktivitas penghasil asam lambung (obat antisekresi).

    Penggunaan obat-obatan yang efektif yang mengurangi produksi ion asam dan, dengan demikian, mengurangi tingkat agresi asam, terutama inhibitor pompa proton (PPI), dapat secara signifikan mengurangi risiko perdarahan pada saluran pencernaan, perkembangan dan kekambuhan ulkus pada saluran GI atas, dan juga mengurangi keparahan dispepsia. Pada saat yang sama, menurut A.E. Karateeva [3], kombinasi NSAID selektif dan PPI lebih aman daripada kombinasi NSAID non-selektif dan PPI. Ini dikonfirmasi oleh hasil yang serupa dalam desain 6 bulan studi terkontrol acak, VENUS dan PLUTO (n = 1378). Menurut hasil yang diperoleh, pada pasien yang menerima IPP dengan dosis 20 dan 40 mg, saat menerima NSAID non-selektif, bisul diamati pada 7 dan 5% pasien, masing-masing, sedangkan pada mereka yang menerima NSAID selektif, hanya 1 dan 4% (p + / ATPase-bergantung K + atau "pompa proton." Penghambatan masuknya ion hidrogen ke dalam lumen lambung dapat memberikan efek ganda: kondisi diciptakan untuk perbaikan CO yang adekuat dengan mengurangi sifat agresif isi lambung, dan mengubah pH jus lambung menjadi pH 5-6 mengurangi aktivasi pepsi ogena pepsin pada sampai dengan 20-30% dari nilai awal, yang mengurangi sifat proteolitik jus lambung, dan karena itu mengurangi risiko autolisis dari bekuan darah (thrombus) yang dapat mengurangi risiko perdarahan berulang karena trombolisis, terbentuk dalam pembuluh darah.

    Fitur dari semua IPP adalah bahwa bentuk aktif dari senyawa ini - sulfenamide, yang merupakan kation, tidak melewati membran sel, tetap berada di dalam tubulus dan tidak memiliki efek samping. Tingkat aktivasi dan efektivitas IPP tergantung pada pH medium dan nilai konstanta disosiasi (pKa) untuk setiap obat. Level pH optimal untuk semua IPP adalah dari 1.0 hingga 2.0.

    IPP adalah penghambat sekresi lambung yang paling kuat saat ini. Mereka menghambat produksi asam hingga hampir 100%, dan karena ireversibilitas fiksasi enzim yang hampir lengkap, efeknya berlangsung selama beberapa hari, dan pemulihan produksi asam terjadi setelah 4-5 hari, dan oleh karena itu fenomena ricochet tidak seperti biasanya bagi mereka.

    PPI, terutama obat generasi terbaru, selektif mengikat dua molekul sistein saluran proton dan memiliki efek yang lebih kuat pada H + / K + -ATP-ase, hampir tanpa mempengaruhi sitokrom P450 dan tidak berinteraksi dengan obat lain, yang memungkinkan mereka untuk digunakan dalam berbagai kombinasi terapi.

    Obat pantoprazole Kontrolok dalam dosis harian 40 mg adalah obat pilihan yang aman dan sangat efektif untuk pencegahan dan pengobatan gastropati dan perubahan erosif-ulseratif yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk pada pasien usia lanjut dengan penyakit bersamaan yang memerlukan perawatan medis.

    Penggunaan IPP modern jarang disertai dengan efek samping. Pada saat yang sama, dengan penggunaan jangka panjangnya, hypergastrinemia moderat berkembang dengan sedikit peningkatan jumlah sel enterochromaffin-like (ECL), yang disebabkan oleh reaksi sel-G dari CO lambung dan duodenum sebagai respons terhadap peningkatan pH di antrum.

    Gambaran klinis NSAID-gastropati: gambaran klinis dengan jumlah keluhan minimum, sering bersifat dispepsia, tidak ekspresif atau tidak adanya sindrom nyeri pensinyalan karena aksi analgesik NSAID; Kehadiran beban obat yang terkait dengan pengobatan penyakit yang mendasarinya (NSAID atau NSAID dalam kombinasi dengan kelompok obat lain), memaksa dokter untuk lebih hati-hati memilih agen pencegahan dan terapi dalam hal dispepsia atau lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan. Dengan mempertimbangkan studi beberapa tahun terakhir, semua persyaratan ini dipenuhi oleh inhibitor pompa proton. Mengingat efektivitas tinggi IPP pada penyakit terkait asam, dokter perlu memilih satu jenis inhibitor H + / K + -ATP-ase. Faktor penentu pilihan bukanlah kecepatan menghalangi transfer transmembran ion hidrogen dan pelepasan dini sindrom nyeri (sebagai aturan, itu tidak diucapkan atau tidak ada), tetapi secara bertahap dan berkepanjangan dalam waktu dan penghambatan intens produksi asam.

    Dari inhibitor pompa proton di pasaran, pantoprazole (Kontrolok) memiliki kualitas yang terdaftar, bioavailabilitasnya adalah 77%, pengikatan protein plasma 98%, dan konsentrasi plasma maksimum obat tercapai 2-4 jam setelah pemberian. Makan, serta rute pemberian obat (oral atau intravena) tidak mempengaruhi farmakokinetiknya. Dibandingkan dengan IPP lain, Controlok memiliki sedikit efek pada aktivitas sistem sitokrom P450, yang jelas mengurangi efeknya pada eliminasi metabolik dari obat yang dikonsumsi secara bersamaan dibandingkan dengan omeprazole atau lansoprazole. Dalam pengobatan lesi erosif dan ulseratif dengan latar belakang menerima NSAID, pantoprazole direkomendasikan untuk digunakan dengan dosis 40 mg / hari, dan penekanan sekresi lambung yang lebih efektif terjadi ketika mengambil obat di pagi hari. Penggunaan pantoprazole juga diindikasikan untuk tujuan profilaksis jangka panjang dari lesi ulseratif pada saluran pencernaan bagian atas. Menurut H. Heinze et al. [7], penggunaan pantoprazole untuk pengobatan pasien dengan tukak peptik selama 10 tahun atau lebih tidak disertai dengan kambuhnya penyakit dan efek samping yang signifikan, yang sepenuhnya sesuai dengan persyaratan untuk obat untuk pencegahan dan pengobatan gastropati NSAID.

    Dengan pemberian Kontrolok jangka panjang, terjadi peningkatan konsentrasi gastrin dalam darah. Menurut beberapa penulis, setahun setelah pengobatan, kandungan gastrin meningkat rata-rata 3 kali [2], menurut yang lain - 2 kali, dataran tinggi tercapai pada bulan ke-9 pemakaian obat. Isi sel ECL selama tahun pengobatan sedikit meningkat - dari 0,19 menjadi 0,24%. Data ini menunjukkan bahwa Trolley obat pantoprazole sama amannya dengan IPP lainnya.

    Pada saat yang sama, Kontrolok, tidak seperti omeprazole dan esomeprazole, tidak menumpuk di dalam tubuh setelah menerima dosis berulang. Farmakokinetik linier memastikan keefektifan obat selama seluruh pengobatan, mulai dari hari pertama pemberiannya. Indikator farmakokinetik (AUC - 5,35 mg x h / l, konsentrasi plasma maksimum - 5,26 mg / l, waktu paruh - 1,11 jam) setelah pemberian intravena Kontrolok dengan dosis 30 mg / hari selama 5 hari adalah sebanding dengan yang diperoleh setelah pemberian intravena tunggal [9].

    Dengan demikian, dapat diperdebatkan bahwa obat pantoprazole Trolc dalam dosis harian 40 mg adalah obat pilihan yang aman dan sangat efektif untuk pencegahan dan pengobatan gastropati dan perubahan erosif-ulseratif yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk pada pasien usia lanjut dengan penyakit bersamaan yang memerlukan pengobatan. perawatan.

    Gastropati NSAID

    Deskripsi:

    Istilah "NSAID-gastropati" diusulkan pada tahun 1986 untuk membedakan lesi spesifik mukosa lambung yang terjadi dengan penggunaan NSAID yang berkepanjangan dari ulkus peptikum klasik. Gastropati NSAID dapat memanifestasikan dirinya tidak hanya dispepsia dan gejala nyeri, tetapi juga tersembunyi, fenomena yang berpotensi mematikan - perforasi, borok, perdarahan. Berbeda dengan penyakit tukak peptik klasik, gastropati NSAID sering mempengaruhi bukan duodenum, tetapi bagian atas saluran gastrointestinal (GIT) dan biasanya berkembang pada orang tua daripada pada pasien muda. Gastroskopi menunjukkan eritema, erosi difus, dan microbleeding, serta ulkus kawah.

    Gejala:

    Gambaran klinis gastropati yang diinduksi OAINS ditandai dengan ketidakseimbangan antara gejala dan tingkat keparahan perubahan endoskopi. Dengan demikian, dalam sejumlah pasien yang melaporkan rasa sakit atau perasaan berat di daerah epigastrium, mual, kadang-kadang muntah, mulas, dan gangguan dispepsia lainnya, perubahan minimal pada membran mukosa terdeteksi selama endoskopi. Sebaliknya, dengan adanya erosi multipel dan ulkus lambung dan ulkus duodenum, gastropati NSAID sering tidak menunjukkan gejala, dan oleh karena itu ada risiko komplikasi serius seperti perdarahan dan perforasi, yang sering menyebabkan kematian. Setiap pasien yang menggunakan NSAID dapat mengalami komplikasi gastroduodenal. Adanya keluhan dari saluran gastrointestinal tidak selalu memungkinkan kita untuk berbicara tentang perkembangan perubahan erosif-ulseratif pada selaput lendir. Sekitar 30-40% pasien yang menerima terapi OAINS jangka panjang (lebih dari 6 minggu) menunjukkan gejala dispepsia yang tidak berkorelasi dengan data yang diperoleh selama pemeriksaan endoskopi: hingga 40% pasien dengan perubahan erosif-ulseratif pada selaput lendir saluran GI atas tidak menunjukkan keluhan. dan, sebaliknya, hingga 50% pasien dengan dispepsia memiliki selaput lendir yang normal.

    Penyebab:

    Setiap pasien yang menggunakan NSAID dapat mengalami komplikasi gastroduodenal. Adanya keluhan dari saluran pencernaan tidak selalu memungkinkan kita untuk berbicara tentang perkembangan perubahan erosif dan ulseratif pada selaput lendir. Sekitar 30-40% pasien yang menerima terapi OAINS jangka panjang (lebih dari 6 minggu) menunjukkan gejala dispepsia yang tidak berkorelasi dengan data yang diperoleh selama pemeriksaan endoskopi: hingga 40% pasien dengan perubahan erosif-ulseratif pada mukosa saluran GI atas tidak menunjukkan keluhan dan, sebaliknya, hingga 50% pasien dengan dispepsia memiliki selaput lendir yang normal.
    Ada beberapa faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan tukak lambung dan komplikasinya dalam penunjukan NSAID. Ini termasuk: usia di atas 65; riwayat penyakit tukak lambung; dosis besar dan / atau pemberian simultan dari beberapa NSAID; terapi bersamaan dengan glukokortikosteroid (GCS); durasi terapi; adanya penyakit, yang membutuhkan penggunaan NSAID dalam waktu lama; jenis kelamin perempuan; merokok; asupan alkohol; kehadiran H. pylori.
    Jenis kelamin perempuan adalah salah satu faktor risiko, karena ditemukan bahwa perempuan lebih sensitif terhadap NSAID. Risiko tinggi komplikasi pada wanita juga dapat dikaitkan dengan peningkatan, tetapi tidak selalu dibenarkan, penggunaan NSAID (sakit kepala, sindrom pramenstruasi, dll.).
    Dengan penggunaan kombinasi NSAID dan SCS, risiko lesi erosif dan ulseratif pada saluran gastrointestinal meningkat 10 kali lipat. Peningkatan risiko komplikasi dapat dijelaskan oleh tindakan sistemik GCS: dengan memblokir enzim fosfolipase A2, mereka menghambat pelepasan asam arakidonat dari fosfolipid membran sel, yang mengarah pada penurunan pembentukan prostaglandin.
    Dosis dan durasi NSAID adalah di antara faktor-faktor risiko penentu untuk pengembangan tukak lambung dan komplikasinya. Risiko tinggi borok terjadi dengan terapi jangka panjang, tetapi maksimum pada bulan pertama minum obat. Pengurangan risiko lebih lanjut dijelaskan, tampaknya, dengan mekanisme adaptasi, karena mukosa gastroduodenal memperoleh kemampuan untuk melawan aksi perusakan NSAID. Sayangnya, mekanisme adaptasi tidak sepenuhnya dipahami, mereka mungkin terkait dengan peningkatan laju produksi lendir dan penampilan populasi sel epitel muda.
    NSAID dapat menyebabkan kerusakan mukosa, tetapi risiko relatif komplikasi pada berbagai kelompok obat berbeda-beda. Menurut beberapa penulis, risiko komplikasi tertinggi saat memakai piroxicam dan secara konsisten berkurang untuk indometasin, naproxen, ibuprofen. Dengan kombinasi penggunaan berbagai kelompok NSAID, efek sampingnya dirangkum.
    Dosis obat yang diminum juga memainkan peran penting dalam perkembangan gastropati yang diinduksi OAINS. Jadi, jika dosis harian yang biasa terlampaui, risiko komplikasi bertambah 4 kali lipat.

    Gastropati NSAID

    NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid) menyebabkan perkembangan tukak lambung pada pasien yang lebih tua yang menggunakan obat untuk waktu yang lama. Seringkali mereka mengembangkan perforasi dinding usus atau lambung, ketika tukak lambung untuk waktu yang lama tidak menunjukkan gejala. Di rumah sakit Yusupov, pasien dapat menjalani pemeriksaan kondisi organ gastrointestinal, pengobatan penyakit yang terkait dengan mengambil NSAID, akan menghindari komplikasi ketika mengambil obat antiinflamasi nonsteroid. Dokter yang berpengalaman akan meresepkan dosis individu obat NSAID, perawatan akan berada di bawah pengawasan dokter spesialis.

    Paling sering, NSAID diresepkan untuk pengobatan simtomatik arthrosis, radang sendi, osteochondrosis dan penyakit lain pada sistem muskuloskeletal. Obat-obatan NSAID klasik memblokir tidak hanya enzim COX-2 (prostaglandin sitotoksik), tetapi juga enzim COX-1 yang melakukan fungsi-fungsi penting dalam tubuh manusia. Sebagai akibat dari tindakan obat-obatan tersebut, terjadi iritasi pada dinding saluran pencernaan, perkembangan tukak lambung. Pasien memiliki gejala komplikasi setelah minum obat antiinflamasi nonsteroid - mual, nyeri di perut, kurang nafsu makan dan gejala lainnya.

    Nutrisi medis dalam gastropati terkait NSAID

    Tempat penting untuk gastropati NSAID adalah diet medis. Dengan perkembangan komplikasi, diet khusus ditunjukkan - №1; No. 1a; No. 1b; №2; №3; №4. Diet ditujukan untuk mengurangi beban pada saluran pencernaan, kepatuhan terhadap aturan nutrisi tertentu, pilihan produk tertentu dengan gastropati NSAID. Nutrisi medis di NSAID-gastropati termasuk hidangan yang dimasak dengan lembut - dikukus, direbus. Tidak diperbolehkan untuk menggunakan hidangan panas dan dingin, dalam kasus keasaman tinggi, buah-buahan dan sayuran segar, kopi, kaldu daging, produk susu, keju, gula-gula harus dikecualikan dari diet. Makanan diambil dalam porsi kecil hingga 5-6 kali sehari. Produk harus segar, berkualitas tinggi. Lemak, makanan pedas, produk roti segar tidak termasuk dalam diet. Menu pasien terdiri dari sup tanah, bubur, keju cottage, daging unggas tumbuk, ikan, sayuran dan buah-buahan rebus atau panggang, madu. Roti harus dimakan dalam jumlah kecil dalam bentuk kerupuk. Teh longgar, agar-agar, sedikit mentega, minyak zaitun, telur rebus, rebusan diperbolehkan.

    Gastropati NSAID: gejala

    Dalam saluran pencernaan gastroduodenal dengan penggunaan jangka panjang dari obat NSAID dapat muncul erosi pada dinding lambung, usus, bisul. Kondisi patologis seperti ini disebut NSAID-gastropati. Paling sering, komplikasi dalam bentuk NSAID-gastropati berkembang pada pasien usia lanjut yang telah menggunakan obat anti-inflamasi non-steroid untuk waktu yang lama.

    Kondisi berikut mungkin merupakan faktor predisposisi bagi pasien:

    • penyakit ginjal dan hati.
    • penyakit kardiovaskular.
    • riwayat tukak lambung, tukak usus.
    • infeksi dengan bakteri Helicobacter pylori.
    • mengambil NSAID dosis tinggi.
    • pemberian simultan NSAID dan antikoagulan, glukokortikosteroid.
    • Berkembangnya komplikasi ketika mengonsumsi NSAID dapat memengaruhi merokok, alkohol.
    • wanita cenderung mengalami komplikasi.
    • faktor negatif tambahan adalah rheumatoid arthritis.

    Gejala NSAID-gastropati dimanifestasikan dalam bentuk:

    • ketika mengambil obat NSAID, banyak borok dan erosi di daerah gastroduodenal dari saluran pencernaan muncul, pasien menderita mual, nyeri epigastrium, kembung, perasaan berat, mulas.
    • perjalanan penyakit kronis dengan tanda-tanda komplikasi - perdarahan, dalam kasus yang jarang, stenosis pilorus, perforasi ulkus didiagnosis.
    • dengan penghapusan NSAID obat erosi dan borok cenderung sembuh dengan cepat.

    Perawatan

    Yang sangat penting dalam pengobatan NSAID adalah pencegahan. Sebelum meresepkan, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan lengkap pada saluran pencernaan, hati dan ginjal. Dengan menggunakan pemeriksaan endoskopi, dokter akan menentukan kondisi mukosa gastrointestinal sebelum meresepkan NSAID. NSAID modern memiliki efek yang kurang toksik pada pasien. Untuk pencegahan pengembangan obat NSAID-gastropati diberikan secara intramuskular atau intravena, menggunakan jenis obat yang larut dalam usus.

    Di rumah sakit Yusupov untuk pencegahan komplikasi dalam penunjukan NSAID, pasien dianjurkan untuk menolak selama perawatan merokok dan alkohol. Dokter memperingatkan tentang risiko komplikasi ketika memberikan antikoagulan, glukokortikosteroid, agen antiplatelet dan NSAID. Sebelum NSAID, pasien yang terinfeksi Helicobacter pylori dirawat. Anda dapat mendaftar untuk berkonsultasi dengan dokter dengan menghubungi Rumah Sakit Yusupov.

    Gastropati NSAID

    NSAID-gastropati adalah perubahan patologis pada mukosa lambung yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid. Penyakit ini dimanifestasikan oleh nyeri "lapar" atau nokturnal di epigastrium, mual, mulas, perut kembung. Dalam setengah kasus, gejala penyakit tidak ada atau ringan. Diagnosis gastropati didasarkan pada identifikasi hubungan gejala patologis dengan dimulainya NSAID, data endoskopi, dan gastrografi. Selama perawatan, jika mungkin, batalkan NSAID, resep H2-blocker, inhibitor pompa proton, analog prostaglandin E1. Dengan perkembangan komplikasi, operasi dilakukan, menunjukkan penghentian perdarahan, menjahit cacat atau reseksi lambung.

    Gastropati NSAID

    NSAID-gastropati (gastropati non-steroid) adalah lesi pada saluran pencernaan bagian atas, yang berkembang dengan adanya NSAID. Obat anti-inflamasi non-steroid adalah kelompok obat yang paling populer digunakan untuk meredakan peradangan dan mengurangi rasa sakit dalam praktik reumatologis, kardiologis, dan bedah. Selama 10 tahun terakhir, konsumsi obat-obatan nonsteroid telah meningkat 3 kali lipat. Istilah "NSAID-gastropati" pertama kali diusulkan pada tahun 1986 oleh ilmuwan Amerika S. Roth untuk menunjukkan kerusakan pada mukosa lambung selama terapi NSAID, selain cacat pada penyakit tukak lambung. Gastropati non-steroid berkembang pada 30% pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama. Mayoritas adalah orang tua dan pikun.

    Penyebab NSAID-gastropati

    Penyakit ini terjadi dengan perawatan terus menerus dengan obat-obatan nonsteroid selama 4 minggu atau lebih. Ada sejumlah faktor tambahan, yang keberadaannya meningkatkan risiko gastropati. Ini termasuk:

    • Usia tua Pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, karena perubahan terkait usia pada saluran pencernaan (pengurangan jumlah sel sekretori, pengurangan produksi asam klorida dan enzim lambung, penurunan fungsi motorik, perubahan atrofi pada lapisan lambung), kemungkinan mengembangkan gastropati meningkat ketika NSAID diambil.
    • Ulkus peptikum dalam sejarah. Penerimaan obat-obatan nonsteroid memiliki efek negatif pada mukosa yang dikompromikan, menyebabkan perubahan erosif berulang. Kehadiran Halicobacter pylori memperburuk perjalanan penyakit, menyebabkan pembentukan ulserasi.
    • Beban obat yang tinggi (dosis tinggi, terapi jangka panjang dan / atau pemberian bersama beberapa NSAID). Melebihi dosis harian yang direkomendasikan meningkatkan risiko gastropati 4 kali. Ketika asupan kombinasi berbagai efek samping NSAID dari obat diringkas. Risiko maksimum gastropati diamati pada bulan pertama penggunaan obat. Maka probabilitasnya berkurang sedikit. Fenomena ini dapat dijelaskan dengan adaptasi mukosa gastrointestinal terhadap aksi NSAID.
    • Kombinasi NSAID dengan obat lain. Penggunaan kombinasi NSAID dan glukokortikosteroid meningkatkan risiko mengembangkan lesi gastrointestinal beberapa kali. Mengambil NSAID dengan terapi antikoagulan meningkatkan kemungkinan perdarahan erosif.
    • Seks perempuan Menurut statistik, wanita lebih sering dan tidak selalu dapat dibenarkan menggunakan obat-obatan nonsteroid (untuk sakit perut haid, sakit kepala dengan latar belakang kelelahan dan stres).
    • Kebiasaan buruk. Merokok dan alkohol memiliki efek merusak pada mukosa gastroduodenal, menyebabkan iritasi dan peradangan. Ketergantungan yang merugikan dalam kombinasi dengan penggunaan NSAID meningkatkan risiko perubahan erosif-ulseratif.

    Dalam gastroenterologi modern, probabilitas terjadinya penyakit diperkirakan berdasarkan jumlah faktor risiko pada pasien yang menggunakan NSAID. Gradasi menentukan kemungkinan pembentukan NSAID-gastropati dan komplikasi terkait. Ada 3 derajat risiko:

    1. Tinggi Ini menunjukkan adanya 2 faktor risiko atau lebih dan / atau ulkus lambung yang rumit di masa lalu. Pasien disarankan untuk menghindari resep NSAID. Jika perlu, obat nonsteroid harus diresepkan dengan hati-hati: dalam dosis minimum, di bawah "perlindungan" terapi pelindung.
    2. Sedang Dibentuk dengan paparan simultan 1-2 faktor risiko, dengan ulkus yang tidak rumit dalam sejarah. Saat meresepkan NSAID, pasien harus menerima terapi perlindungan.
    3. Rendah Ini menyiratkan tidak adanya faktor risiko. Dalam hal ini, pasien tidak memerlukan pengangkatan obat profilaksis.

    Patogenesis

    Gagasan modern tentang sifat pengembangan NSAID-gastropati berdasarkan teori siklooksigenase. Mekanisme kerja obat-obatan nonsteroid adalah untuk menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang memainkan peran penting dalam sintesis prostaglandin (PG) - mediator inflamasi. Penghambatan produksi COX menyebabkan penurunan peradangan. Ada 2 jenis enzim: COX-1 dan COX-2. Yang pertama mempengaruhi sintesis PG, yang mengatur integritas mukosa gastrointestinal, fungsi trombosit dan laju aliran darah ginjal. Yang kedua mengambil bagian dalam sintesis PG secara langsung dalam fokus peradangan.

    Efek toksik dari NSAID dikaitkan dengan penekanan GHG yang tidak selektif. Jika penurunan produksi COX-2 menyebabkan penurunan peradangan, penghambatan COX-1 menyebabkan kerusakan mikrosirkulasi dan nutrisi membran mukosa, dan penurunan fungsi pelindung terutama di antrum lambung. Gangguan trofisme mengarah pada pembentukan ekspresi dan erosi. Efek sistemik dari NSAID tidak tergantung pada cara obat diminum (oral, parenteral, dubur). Pada hari-hari pertama pengobatan, efek toksik lokal pada mukosa lambung berkembang. Ketika penggunaan NSAID secara oral ditransformasikan dalam lingkungan asam lambung dan masuk ke sel epitel, menyebabkan kehancurannya. Di situs kerusakan sel terbentuk microerosion.

    Gejala NSAID-gastropati

    Manifestasi klinis penyakit ini berbeda. Pada 40-50% kasus, patologi tidak menunjukkan gejala, dan penyakit ini dapat didiagnosis pada tahap perkembangan komplikasi. Dalam kasus lain, mual, perasaan berat dan sakit di daerah epigastrium, perut kembung, kehilangan nafsu makan. Rasa sakit terjadi pada perut kosong, sering di malam hari. Perhatikan perbedaan antara hasil penelitian endoskopi dan gambaran klinis penyakit. Pada sejumlah pasien, dengan tidak adanya rasa sakit dan gejala dispepsia, ulserasi multipel pada mukosa lambung dicatat dan, sebaliknya, pada pasien dengan gejala berat, tidak ada perubahan endoskopik pada membran mukosa.

    Komplikasi

    Komplikasi penyakit yang paling sering adalah perdarahan dari bisul. Dengan tidak adanya tindakan hemostatik darurat, kondisi ini dapat menyebabkan perkembangan syok hemoragik dan kematian. Perforasi ulkus meningkatkan penetrasi isi lambung ke dalam rongga perut, yang mengarah pada perkembangan peritonitis. Ketika racun memasuki aliran darah, keracunan parah terbentuk. Peritonitis yang berkepanjangan dengan tanda-tanda nanah dapat menyebabkan penetrasi mikroorganisme patogen ke dalam darah dan terjadinya sepsis.

    Diagnostik

    Karena variabilitas gejala, perbedaan dalam gambaran klinis dan endoskopi penyakit, diagnosis NSAID-gastropati menyebabkan kesulitan yang cukup besar. Saat membuat diagnosis, disarankan untuk melakukan studi berikut:

    1. Pemeriksaan gastroenterologis. Seorang spesialis setelah mempertanyakan dan mengumpulkan anamnesis mengungkapkan hubungan yang jelas antara pengembangan gejala penyakit dan awal NSAID.
    2. Esophagogastroduodenoscopy. EGD memungkinkan untuk menentukan lokalisasi dan tingkat keparahan dari proses erosif, jumlah ulserasi dan kondisi mukosa saluran cerna. Erosi yang diinduksi NSAID ditandai terutama oleh lokalisasi antral, ukuran kecil, kurangnya perubahan inflamasi dan tanda-tanda histologis gastritis. Dalam perjalanan penelitian, biopsi borok dan erosi dilakukan untuk penelitian morfologis. Dengan perkembangan endoskopi berdarah kecil melakukan hemostasis bedah.
    3. Sebaliknya, rontgen perut. Digunakan saat tidak mungkin melakukan EGD. Untuk hasil terbaik, kontras ganda dilakukan, dengan bantuan yang cacat mukosa divisualisasikan dalam bentuk patch kontras dinding perut.
    4. Pemeriksaan laboratorium. Mereka memainkan peran kecil dalam diagnosis gastropati. Jika Anda mencurigai adanya infeksi Helicobacter, tes untuk mendeteksi bakteri (ELISA, PCR, penelitian biopsi, dll.) Ditentukan. Untuk mengecualikan perdarahan, lakukan analisis darah fecal occult. pH-metri memungkinkan untuk menentukan keasaman jus lambung dan mendeteksi faktor risiko agresif.

    Diagnosis banding patologi dilakukan dengan tukak lambung. Gastropati nonsteroid sering mempengaruhi saluran pencernaan bagian atas dan, tidak seperti GAB klasik, terjadi pada orang tua. Penyakit ini dibedakan dari tumor ganas lambung, sindrom Zollinger-Ellison. Untuk mengecualikan patologi bersamaan dari hati, pankreas, kantong empedu, USG perut dilakukan.

    Pengobatan NSAID-gastropati

    Pengobatan penyakit ini ditujukan untuk epitelisasi cacat erosif-ulseratif, koreksi terapi NSAID, pencegahan komplikasi penyakit. Pertama-tama, perlu untuk menyelesaikan masalah pembatalan obat antiinflamasi non-steroid. Jika kemungkinan ini ada, pasien ditunjukkan penggunaan reseptor H2 generasi kedua dan ketiga. Jika tidak mungkin untuk membatalkan NSAIDs, inhibitor pompa proton (PPI) diresepkan untuk pasien. Terapi dilakukan terus menerus selama 1-2 bulan. Untuk profilaksis dan pengobatan, analog E1 prostaglandin digunakan, yang memiliki efek sitoprotektif, meningkatkan pembentukan lendir di perut, menekan nokturnal dan sekresi terstimulasi (makanan, histamin). Dalam mengidentifikasi Helicobacter pylori, terapi eradikasi dilakukan dengan obat-obatan antibakteri.

    Dalam kasus komplikasi (perdarahan, perforasi), intervensi bedah dilakukan. Untuk menghentikan perdarahan, tindakan hemostatik endoskopi dilakukan dengan pemberian koagulan parenteral simultan. Dengan perdarahan masif, defek ulseratif besar, perforasi ulkus, eksisi dan penjahitan defek, gastrektomi, gastroenterostomi dilakukan.

    Prognosis dan pencegahan

    Dengan penggunaan NSAID yang tepat, identifikasi tepat waktu dari faktor-faktor risiko dan penerapan pencegahan medis gastropati, prognosis penyakitnya menguntungkan. Asupan obat nonsteroid yang tidak terkontrol, perjalanan penyakit yang lama dengan komplikasi dapat menyebabkan efek serius yang mengancam jiwa (peritonitis, sepsis). Pencegahan gastropati non-steroid termasuk mengidentifikasi dan mengurangi jumlah faktor risiko, menggunakan NSAID hanya dengan resep dokter. Saat menggunakan NSAID, preferensi harus diberikan pada obat-obatan selektif, terutama pemblokiran COX-2. Pasien dengan mukosa yang mengalami erosi perlu menjalani pemeriksaan endoskopi saluran pencernaan setiap enam bulan.

    Gastropati NSAID

    NSAID-gastropati adalah penyakit lambung yang disebabkan oleh pengobatan obat antiinflamasi jangka panjang yang tidak terkendali dalam pil, salep, gel. Skala masalah ditunjukkan oleh fakta bahwa di dunia lebih dari 20% orang di atas 65 menggunakan obat-obatan dengan NSAID untuk nyeri pada otot dan persendian.

    Dan angka ini hanya merujuk pada statistik, yaitu obat resep. Dan berapa banyak obat antiinflamasi untuk rasa sakit yang diminum tanpa resep dokter bahkan statistiknya tidak tahu. Tetapi ada bukti bahwa NSAID tanpa resep digunakan 7 kali lebih sering daripada yang diresepkan dokter.

    Topik tersebut tampaknya relevan bahkan karena pekerjaan pedesaan sedang berjalan lancar, dan wanita-wanita cantik, dalam pencarian mereka untuk keunggulan di rumah dan di ranjang kebun, kadang-kadang disalahgunakan oleh salep anti-inflamasi.

    Penyebab dan mekanisme NSAID-gastropati

    Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditetapkan bahwa ketika mengambil obat NSAID dalam epitel lambung, perubahan patologis terjadi yang menyebabkan munculnya gejala klinis gastritis.

    Penyakit ini adalah gastritis kimia atau medis. NSAIDs (NSAIDs) gastropati - masalah mendesak yang muncul akibat meluasnya penggunaan obat-obatan nonsteroid antiinflamasi.

    NSAID-gastropati disebut dengan singkatan nama obat - obat anti-inflamasi non-steroid atau obat. Dalam kasus terakhir, penyakit ini disebut NSAID-gastropathy atau NSAID gastropathy, sebagaimana para dokter berbahasa Inggris menyebut penyakit ini.

    Istilah-istilah ini menunjukkan seluruh kompleks perubahan patologis di epitel internal lambung, yang terjadi di bawah aksi NSAID. Masalah dengan penyakit ini adalah keterlambatan pengakuan.

    Penyakit lambung biasanya berhubungan dengan obat di dalamnya. Dipercayai bahwa penggunaan salep secara lokal untuk pemakaian luar tidak membahayakan tubuh.

    Ini berarti bahwa komponen aktif obat jatuh ke dalam darah dan mempengaruhi proses dalam tubuh. Produksi lendir dan bikarbonat di perut berkurang. Ini membantu meningkatkan keasaman, penampilan ulcerogenesis.

    Selain itu, pasien tidak mengikat kedua fenomena ini, tetapi terus mengolesi lutut yang sakit dan bagian tubuh yang rusak lainnya dengan salep anti-inflamasi, memperburuk penyakit.

    Salep apa yang mengandung NSAID

    Untuk pengobatan nyeri otot dan persendian, sejumlah besar obat dengan berbagai zat aktif dilepaskan, di antaranya:

    * Diclofenac - Voltaren, Diclofenac;

    * ibuprofen - gel Nurofen, salep Dolgit;

    * Indometasin - Indovazin, Indometasin;

    * Ketoprofen - Ketonal, Fastum.

    Mengapa penggunaan salep dengan NSAID dapat menghancurkan lambung
    Semua jenis obat yang mengandung NSAID bertindak dengan cara yang sama. Mereka menghambat aktivitas cyclooxygenases (COX) - enzim yang diperlukan untuk proses inflamasi dan regeneratif (regeneratif).

    Menekan aktivitas enzim ini mengurangi produksi faktor peradangan, itulah sebabnya ada penurunan peradangan, hilangnya kemerahan, pembengkakan di sekitar sendi radang atau otot.

    Tetapi mekanisme yang sama untuk menekan aktivitas siklooksigenase ini berdampak negatif pada saluran pencernaan, di mana enzim ini diperlukan untuk proses regenerasi membran epitel yang terus-menerus melapisi organ sistem pencernaan.

    Dengan kekurangan siklooksigenase, yaitu COX 1, kerusakan dan ulserasi pada selaput lendir terjadi. Pada saat yang sama, pasien mengalami gejala klinis yang menyerupai gastritis akut.

    Apa kesulitan diagnosisnya?

    Kesulitan menemukan penyebab rasa sakit seperti itu adalah bahwa ketika menggunakan salep tanpa resep dokter, melanggar instruksi, seseorang yang menderita nyeri sendi kadang-kadang memiliki:

    * Saya yakin bahwa salep tidak menembus ke lambung, oleh karena itu, tidak membahayakan;

    * Mempertimbangkan salep yang berbahaya dengan komponen hormonal, dan jika komponen ini tidak ada, maka instruksi tidak membaca atau tidak membaca dengan penuh perhatian.

    Kesalahan yang penuh dengan tukak lambung, pendarahan internal dari usus dengan hasil yang fatal adalah bahwa pasien tidak mementingkan instruksi untuk digunakan, tidak mewakili bahaya penuh:

    * pengobatan jangka panjang untuk salep dan gel NSAID yang tidak terkontrol;

    * Perawatan area kulit yang luas;

    * Oleskan salep di bawah perban.

    Semua pelanggaran penggunaan salep NSAIDs di atas memprovokasi munculnya efek sistemik yang dimanifestasikan oleh lesi organ internal ketika bahan aktif menembus ke dalam darah.

    Saya terutama ingin mencatat bahaya kompres pemanasan menggunakan salep anti-inflamasi. Tentu saja, jika tiba-tiba, setelah pencapaian persalinan, punggung sakit di tempat tidur, maka itu harus disembuhkan. Dan termasuk kompres pemanasan, salep NSAID, syal hangat.

    Jangan gunakan salep setiap hari. Anda tidak bisa menggunakan salep NSAID dalam kebiasaan, seperti kopi pagi. Salep diizinkan untuk digunakan dalam waktu singkat, sesuai dengan instruksi. Dan jika itu tidak membantu, maka pengobatan dengan salep dihentikan dan mereka harus ditunjukkan kepada dokter.

    Gejala gastropati NSAID

    Gejala gastropati yang diinduksi OAINS termasuk:

    * Mual, kurang nafsu makan, muntah;

    * pelanggaran, kurang rasa makanan;

    * eksaserbasi penyakit usus yang ada.

    Tanda tidak langsung dari tukak lambung yang berkembang bisa berupa penurunan berat badan secara tiba-tiba, kurang nafsu makan, anemia, pusing dengan kenaikan tajam.

    Penting juga untuk mengetahui gejala mana yang mengindikasikan kemungkinan perforasi lambung yang tiba-tiba, termasuk:

    Fitur penyakit

    Ciri-ciri NSAID-gastropati pada kenyataan bahwa beratnya gejala tidak selalu sesuai dengan keadaan mukosa lambung yang sebenarnya. Gangguan lambung yang parah dapat terjadi dengan selaput lendir yang praktis tidak berubah. Sebaliknya, gejala patologi mukosa dapat benar-benar tidak ada, dan patologi dapat sangat jelas dan mengancam pasien dengan maag dan perforasi.

    Gejala NSAID-gastropati tidak muncul pada semua pasien. Dalam 50% kasus, patologi mukosa lambung berkembang secara bertahap, bermanifestasi segera dengan tanda paling berbahaya - pendarahan internal lambung, duodenum.

    Keadaan seperti itu, yang muncul tiba-tiba, benar-benar mengancam jiwa. Erosi dan bisul terbentuk tidak hanya di perut. Mukosa dari setiap bagian dari saluran pencernaan terkena.

    Tetapi lebih sering, bagaimanapun, bagian atas dari sistem pencernaan pada orang tua terpengaruh.

    Selain itu, Anda dapat mempelajari tentang gejala penyakit pada saluran pencernaan di materi blog.

    Siapa yang berisiko

    * Orang yang menderita maag pada saluran pencernaan departemen mana pun;

    * Menyalahgunakan rokok, alkohol;

    * terinfeksi bakteri Helicobacter pylori.

    Risiko gastropati NSAID meningkat dengan durasi pengobatan melebihi 3 bulan. Kemungkinan lesi lambung meningkat jika pengobatan NSAID dikombinasikan dengan penggunaan antikoagulan, glukokortikosteroid.

    Dari semua risiko yang tercantum untuk pengembangan NSAID-gastropati, durasi penggunaan salep atau tablet tanpa resep dokter adalah sangat penting. Faktor risiko seperti dosis tinggi obat sangat penting untuk terjadinya lesi erosif dan ulseratif pada lambung.

    Untuk melebihi dosis salep, pasien dapat, jika:

    * Memperlakukan area yang lebih besar dari area yang menyakitkan;

    * Menerapkan salep lebih sering daripada yang ditunjukkan dalam instruksi;

    * gunakan salep setiap hari selama lebih dari 3 bulan;

    * menggunakan alat selama bertahun-tahun, meskipun tidak setiap hari;

    * menggunakan salep sebagai dasar kompres - menutupi area yang dirawat dengan film atau kertas lilin, menghangatkan, menyisakan sepanjang malam.

    Yang terakhir ini sangat berbahaya.

    Statistik

    Salep dan tablet yang paling umum digunakan dengan NSAID adalah pasien dengan osteoartritis, rheumatoid arthritis. Pasien dalam kelompok ini yang telah dirawat lebih dari 3 bulan memiliki tukak lambung.

    terjadi pada 25% kasus, duodenum - dalam 10% kasus.

    Di Amerika Serikat, di mana statistik akurat dipertahankan untuk penyakit ini, 7.000 orang meninggal karena gastropati setiap tahun dari NSAID, dan 70.000 dirawat di rumah sakit.

    Cara mengobati gastropati NSAID

    Penyakit ini menyebabkan perdarahan mendadak, dan jantung runtuh jika pasien tidak dirawat tepat waktu. Setiap orang yang dirawat untuk NSAID dalam pil atau tablet dalam waktu yang lama harus berasumsi memiliki gastropati NSAID dan diperiksa oleh ahli gastroenterologi.

    Untuk mencegah pembentukan dan perforasi borok di saluran pencernaan, ketika gejala penyakit ini muncul, Anda harus berhenti minum NSAID. Jika ini dilakukan pada waktu yang tepat, bahkan tindakan sederhana semacam itu mungkin cukup untuk mengembalikan fungsi lambung.

    Untuk perawatan, dokter dapat meresepkan Cimetidine, Ranitidine, Omeprazole, Maalox, Renny. Dan untuk pencegahan gastropati NSAID, segala bentuk sediaan yang mengandung obat antiinflamasi dapat diambil hanya dengan mengikuti anjuran dokter, tanpa melanggar petunjuk penggunaan.

    Pembaca yang budiman, saya sarankan Anda juga menonton video tentang penyebab dan pencegahan gastropati NSAID.