Pengembangan NEXIUM (esomeprazole) adalah contoh nyata dari kegiatan perusahaan AstraZeneca yang bertujuan untuk menyediakan semua pasien penyakit asam yang berhubungan dengan saluran pencernaan dengan cara terbaik farmakoterapi. Penelitian tentang pengembangan obat berlangsung lebih dari 10 tahun, dan penciptaan NEXIUM (esomeprazole) mengkonfirmasi posisi AstraZeneca sebagai salah satu pemimpin dunia dalam produksi obat untuk digunakan dalam gastroenterologi.
NEXIUM - inhibitor pompa proton pertama (PPI), yang merupakan isomer murni; semua PIT lainnya adalah campuran isomer (rasemat).
Menurut nomenklatur yang diterima secara umum, pasangan isomer optik dilambangkan sebagai R (rectus - from Lat. "Direct", "right", menunjukkan rotasi searah jarum jam) dan S (sinister - from Lat. "Kiri", yang menunjukkan rotasi berlawanan arah jarum jam). Penunjukan ini mengacu pada pengaturan kelompok kimia di sekitar atom khusus dalam molekul. NEXIUM adalah S-stereoisomer omeprazole. Adalah penting bahwa itu adalah unit kimia baru dan, dengan demikian, zat aktif baru secara farmasi.
Setelah pemberian oral, NEXIUM diserap di usus kecil dan memasuki sirkulasi sistemik, diangkut ke tempat kerja - sel parietal mukosa lambung, dan dengan difusi terakumulasi dalam lumen tubulus sekretori. Di sini, NEXIUM ditransformasikan ke dalam bentuk aktif - sulfenamide, karena itu menjadi mungkin untuk mengikatnya ke gugus tiol sistein dalam pompa proton dan menghambat H + / K + -ATP-ase, yang menyebabkan penyumbatan sekresi asam hidroklorat dalam perut.
Mekanisme kerja NEXIUM adalah sama dengan omeprazole dan PPI lainnya, namun, dibandingkan dengan mereka, ini memberikan kontrol produksi asam yang lebih nyata daripada yang dikonfirmasi oleh kemanjuran klinisnya yang lebih tinggi (Thitiphuree S. et al., 2000).
Karena NEXIUM adalah isomer murni, ia memiliki profil farmakokinetik yang lebih baik dibandingkan dengan omeprazole dan PPI lainnya (Andersson T. et al., 2000). Fitur khas NEXIUM adalah bioavailabilitasnya yang lebih tinggi. Metabolisme selama perjalanan awal melalui hati dan NEXIUM, dan isomer lain (R-isomer) dilakukan oleh dua isoform dari enzim hati sitokrom P450, CYP2C19 dan CYP3A4. Penting untuk dicatat bahwa rasio CYP2C19 NEXIUM yang dimetabolisme secara signifikan lebih rendah (73%) daripada R-isomer (98%). Selain itu, clearance NEXIUM lebih rendah daripada omeprazole dan isomer R (Abelo A. et al., 2000; Horai Y. et al., 2001).
Farmakokinetik NEXIUM kurang rentan terhadap fluktuasi individu dibandingkan dengan omeprazole. Kualitas positif NEXIUM ini menunjukkan penurunan variabilitas antarindividu dalam pengendalian produksi asam dan, sebagai akibatnya, peningkatan prediktabilitas klinis dan keandalan farmakoterapi yang menggunakan obat.
Karena peningkatan farmakokinetik, efek antisekresi NEXIUM lebih jelas, lebih cepat dan lebih stabil daripada omeprazole (Rohss K. et al., 2000). Efek antisekresi NEXIUM yang lebih jelas dibandingkan dengan PPI lainnya (omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole) telah terbukti pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal (GERD) (RohER K. et al., 2001).
Hasil studi klinis menunjukkan efektivitas NEXIUM yang tinggi dalam pengobatan GERD. Menurut uji klinis, NEXIUM lebih unggul daripada omeprazole ketika digunakan sebagai terapi awal yang bertujuan menghilangkan eksaserbasi esofagitis refluks erosif, menghilangkan mulas dan gejala GERD lainnya (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Data serupa diperoleh dalam studi desain serupa ketika menggunakan lansoprazole sebagai obat referensi (Castell D. et al., 2001). Perawatan pemeliharaan jangka panjang setelah terapi awal yang sukses, yang mencakup penggunaan NEXIUM setiap hari dengan setengah dosis harian untuk mencegah kekambuhan esofagitis, efektif menurut dua studi klinis dengan desain yang sama (Johnson D. et.al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).
Dari sudut pandang meningkatkan taktik terapi pemeliharaan untuk GERD, hasil dari studi klinis tentang efektivitas NEXIUM dengan GERD negatif endoskopi dalam mode on-demand adalah sangat penting. Terapi simtomatik dengan NEXIUM “sesuai permintaan” (setengah dari dosis harian yang biasa - 20 mg setiap 3 hari atau kurang) memberikan kualitas hidup yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dalam kelompok kontrol yang menerima plasebo dan memiliki akses ke obat anti-asam (Talley NJ et al., 2000, 2001).
Dengan demikian, penggunaan NEXIUM "on demand" memungkinkan untuk memastikan pengendalian diri jangka panjang yang memadai dari gejala GERD negatif endoskopi dan dapat dianggap sebagai alternatif untuk pemberian IIT jangka panjang terus menerus secara tradisional atau penggunaan bloker secara intermiten.2-reseptor.
Pemberantasan H. pylori, pengobatan dan pencegahan kekambuhan ulkus peptikum terkait Helicobacter adalah masalah yang sangat mendesak dan penting dari gastroenterologi modern. Dalam skema pemberantasan, bersama dengan agen antimikroba, PPI digunakan sebagai persiapan dasar.
Yang menarik adalah penggunaan skema seperti itu sebagai sarana dasar NEXIUM. Efektivitasnya dalam rejimen terapi anti-helicobacter 7 hari dipelajari dalam dua studi double-blind acak yang melibatkan 450 pasien dengan tukak peptik duodenum dalam remisi atau dengan kekambuhan penyakit (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Pasien diberikan NEXIUM atau omeprazole 40 mg / hari, serta amoksisilin 2000 mg / hari dan klaritromisin 1000 mg / hari selama 7 hari. Kemudian, pasien dengan tukak lambung berulang yang menerima pengobatan sesuai dengan skema dengan omeprazole diberi monoterapi dengan omeprazole selama 3 minggu, dan pasien yang menerima NEXIUM diberi plasebo selama waktu yang sama. Empat minggu setelah penghentian terapi apa pun, frekuensi pemberantasan H. pylori sesuai dengan tes napas dan pemeriksaan histologis adalah 86 dan 88% pada pasien dengan ulkus peptikum berulang yang menerima NEXIUM dan omeprazole, dan bekas luka cacat ulkus terjadi masing-masing pada 91 dan 92%. Pada pasien dengan tukak peptik saat remisi, frekuensi eradikasi H. pylori adalah masing-masing 89,7% dan 87,8%.
Menurut Yu.V. Vasilyeva et al., (2002), tidak perlu melanjutkan terapi antisekresi setelah penghentian terapi triple pemberantasan menggunakan NEXIUM pada pasien dengan tukak lambung duodenum.
Dengan demikian, terapi tiga kali lipat menggunakan NEXIUM selama 1 minggu berkontribusi pada pemberantasan H. pylori pada tukak lambung duodenum pada 86-90% kasus dan tidak memerlukan terapi antisekresi selanjutnya. Kemanjuran terapi tersebut melebihi nilai ambang batas (80%) dari frekuensi eradikasi, yang menentukan apakah rejimen ini dapat digunakan sebagai terapi anti-Helicobacter pylori lini pertama (The Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki profil keamanan yang optimal. Efek samping penggunaannya jarang, biasanya ringan dan sementara, tidak tergantung pada dosis.
Keuntungan utama NEXIUM:
NEXIUM mempromosikan penyembuhan erosi pada refluks esofagitis lebih cepat dan lebih efisien daripada omeprazole;
NEXIUM memberikan eliminasi gejala GERD yang lebih cepat dan lebih persisten pada sejumlah besar pasien dengan refluks esofagitis daripada omeprazole;
pemberian NEXIUM setiap hari sangat efektif dalam mencegah kekambuhan refluks esofagitis. Hampir semua pasien mencapai remisi stabil, mereka menjalani pengobatan yang ditoleransi dengan baik;
NEXIUM sangat efektif sebagai terapi awal untuk pengobatan GERD tanpa esofagitis;
Efektivitas tinggi NEXIUM membuka kemungkinan pendekatan baru terhadap pengobatan simptomatik jangka panjang pada pasien GERD tanpa esofagitis. NEXIUM adalah satu-satunya PIT yang dapat direkomendasikan untuk penggunaan sesuai permintaan, untuk menghilangkan gejala berulang;
terapi tiga kali lipat dengan penggunaan NEXIUM sebagai garis dasar selama 1 minggu memberikan pemberantasan H. pylori dan mempromosikan penyembuhan ulkus peptikum duodenum tanpa perlu terapi antisekresi selanjutnya.
Berdasarkan bahan yang disediakan oleh AstraZeneca
Inhibitor pompa proton Nexium
Nexium (esomeprazole) adalah inhibitor spesifik dari pompa proton sel parietal mukosa lambung. Apakah bentuk S-isomer omeprazole. Mengakumulasi dan mengubah ke keadaan aktif dalam tubulus sekretori, di mana ia menekan pompa proton (enzim H + K + -ATPase), sehingga mengembangkan penghambatan sekresi asam klorida.
Obat mulai bekerja dalam 60 menit setelah mengonsumsi 20-40 mg esomeprazole. Penggunaan esomeprazole 20 mg berulang setiap hari, sekali sehari, disertai dengan penurunan sekresi lambung karena efek pentagastrin, sebesar 90% pada sekitar 5 hari dosis.
Dosis 40 mg efektif untuk pengobatan refluks esofagitis. Ini digunakan untuk mengobati bisul pada mukosa lambung dan duodenum, dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai, untuk mencapai efek terbaik dari pemberantasan Helicobacter pylori (90% kasus). Sebagai aturan, dengan pengobatan kompleks tukak peptik setelah antibiotik berakhir, tidak perlu melanjutkan monoterapi antisekresi.
Studi klinis telah menunjukkan bahwa ketika mengambil obat, kandungan gastrin dalam darah meningkat sebagai respons terhadap penurunan produksi asam klorida. Peningkatan jumlah sel endokrin yang menghasilkan histamin terjadi karena peningkatan konsentrasi gastrin dalam darah. Dalam beberapa kasus, ada peningkatan frekuensi terjadinya kista granular pada mukosa lambung dengan penggunaan obat antisekresi yang berkepanjangan. Fenomena ini dianggap sebagai fisiologis dalam menanggapi penghambatan produksi asam klorida. Kista selalu jinak dan sementara (hilang setelah akhir perawatan).
Omeprazole efektif untuk mencegah pembentukan ulkus peptikum dengan terapi bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (bahkan penghambat siklooksigenase - 2 kelompok selektif).
Nexium adalah obat yang tergantung asam, digunakan dalam bentuk butiran yang dilapisi, di dalamnya. Esomeprazole cepat diserap, Cmax dicapai dalam plasma darah sekitar 60-120 menit setelah penggunaan internal. Ketersediaan hayati setelah mengambil dosis tunggal 40 mg - 64%, meningkat menjadi 90% dalam kasus penggunaan berulang. Dengan dosis 20 mg, bioavailabilitas absolut masing-masing adalah 50%, 68%.
Protein plasma mengikat 97% zat aktif. Pada saat yang sama mengambil esomeprazole dan makanan tidak mengubah efek antisekresi, namun, penyerapan dapat diperlambat.
Biometabolisme dari sebagian besar esomeprazole terjadi dengan partisipasi enzim CYP 2С19, sisa isomer enzim: CYP 3A4, semua reaksi terjadi dengan partisipasi sitokrom P450. Waktu paruh adalah sekitar 70 menit setelah esomeprazole dosis kedua dalam sehari. Dieliminasi dari tubuh oleh ginjal sepenuhnya dalam selang waktu antara mengambil obat, tidak menumpuk di tubuh ketika diminum 1 kali sehari. Sebagian kecil esomeprazole diekskresikan dalam tinja. Metabolit obat tidak mempengaruhi sekresi asam klorida. Kurang dari 1% esomeprazole dieliminasi tidak berubah oleh ginjal. Metabolisme esomeprazole tidak berubah dalam kasus pasien lansia (71-80 tahun). Wanita memiliki nilai AUC lebih tinggi daripada pria (30%), pilihan dosis untuk pasien pria dan wanita tidak terpengaruh. Sekelompok pasien khusus adalah metaboliser yang lemah - orang yang metabolisme hanya disebabkan oleh efek CYP 3A4. Dalam metabolisme yang lemah, angka AUC (rata-rata per hari) adalah 100% lebih tinggi daripada mereka yang memiliki aktivitas dan isomer (metabolizer luas) yang lemah - Enzim CYP 2C19. Ini tidak mempengaruhi pilihan dosis untuk kedua kelompok orang. Gangguan metabolisme esomeprazole pada pasien dengan adanya gagal hati tidak terdeteksi. Tingkat biotransformasi berkurang hanya dengan gangguan yang diucapkan, yang mengarah pada peningkatan AUC sebanyak 2 kali. Karena ini, dianjurkan untuk menggunakan dosis esomeprazole sama dengan 20 mg per hari untuk pasien tersebut.
Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk mengidentifikasi karakteristik metabolisme esomeprazole pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Karena metabolit tidak dihilangkan oleh ginjal, gangguan biotransformasi seharusnya tidak diharapkan. Studi pada masa remaja - efek dari parameter dan parameter konsentrasi maksimum omeprazole dalam plasma darah dari usia 12 adalah sama seperti pada pasien dewasa.
Indikasi untuk digunakan:
• terapi sindrom Zollinger-Ellison,
• refluks esofagitis (terapi simtomatik dan pengobatan anti-relaps, serta terapi etiologis bentuk ulseratif gastritis refluks),
• Pemberantasan Helicobacter pylori - dalam pengobatan kompleks dengan obat antibakteri untuk tukak lambung dan tukak duodenum,
• terapi pencegahan tukak lambung saat menggunakan NSAID, pengobatan borok yang disebabkan oleh obat antiinflamasi nonsteroid.
Metode aplikasi:
Nexium hanya digunakan untuk penggunaan internal, Anda harus menelan tablet, tanpa mengunyah, dengan sedikit air. Jika menelan terganggu, Anda dapat memasukkan 1 tablet ke dalam air (100 ml, non-karbonasi) dan segera minum tablet setelah larut (atau setelah 30 menit). Solusi lain (teh, susu) secara kategoris tidak dapat digunakan - dapat merusak tablet berlapis khusus. Setelah cairan diminum, Anda juga harus mengambil 1 gelas air, menggunakan gelas yang sama. Dalam kasus ekstrim, dengan gangguan fungsi menelan yang ditandai, nexium harus disuntikkan melalui tabung (nasogastrik). Sebelum pengenalan tablet dilarutkan dalam air sesuai dengan metode yang sudah dijelaskan. Larutkan Nexium ke dalam air. Tarik 5-10 ml ke dalam jarum suntik dengan ukuran yang sesuai untuk probe dan masukkan ke dalam probe.
Pengobatan refluks esofagitis
Pada 40 mg / hari selama 4 minggu, jika gejalanya menetap, terapi dapat diperpanjang selama 4 minggu. Sebagai terapi anti-relaps, dosis 20 mg / hari digunakan. Untuk menghilangkan gejala pada refluks esofagitis, 20 mg / hari selama 4 minggu digunakan, sambil mempertahankan gejala penyakit, perlu untuk mengklarifikasi diagnosis. Untuk kontrol selanjutnya, Anda dapat menggunakan 20 mg / hari atau "sesuai permintaan." Penggunaan Nexium "sesuai permintaan" tidak direkomendasikan sebagai terapi pencegahan untuk individu yang menggunakan NSAID dengan peningkatan risiko pembentukan ulkus peptikum.
Dalam pengobatan kompleks ulkus lambung dan ulkus duodenum yang terkait dengan infeksi Helicobacter pylori, atau sebagai terapi anti-relaps.
20 mg esomeprazole dalam kombinasi dengan amoksisilin (1000 mg) dan klaritromisin (500 mg) 2 p / hari selama 1 minggu.
Pasien yang diresepkan obat antiinflamasi nonsteroid untuk waktu yang lama: 20 mg 1 p / hari. Dalam pengobatan tukak lambung yang disebabkan oleh NSAID, durasi terapi adalah 4-8 minggu.
Dengan sindrom Zollinger-Ellison - 40 mg 2 p / hari. Durasi pengobatan dan dosis dipilih secara individual tergantung pada situasi klinis. Dosis maksimum yang diijinkan untuk pasien dengan sindrom ini adalah 80-160 mg / hari.
Pada gagal hati, dosis maksimum esomeprazole yang diizinkan adalah 20 mg / hari. Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal, namun, jika terjadi penurunan fungsi ginjal, Nexium harus digunakan dengan hati-hati.
Kejadian buruk:
Sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi: kantuk, depresi, parestesia, agresivitas, insomnia, lekas marah, pusing, halusinasi (terutama pada pasien yang sakit parah).
Saluran pencernaan: kandidiasis, stomatitis.
Darah dan sistem hematopoietik: trombositopenia, leukopenia, pansitopenia, agranulositosis.
Hati: hepatitis (dengan dan tanpa ikterus), ensefalopati (dalam kasus penyakit hati yang parah dalam sejarah), gagal hati.
Sistem muskuloskeletal: kelemahan otot, nyeri pada persendian.
Kulit: fotosensitifitas, ruam, nekrolisis epidermis toksik, alopesia.
Lain: reaksi hipersensitivitas (kejang pada bronkus, demam, batu giok, peningkatan keringat), edema, hiponatremia, perubahan selera.
Kontraindikasi:
• usia hingga 12 tahun (tidak ada studi klinis pada kelompok usia ini),
• reaksi hipersensitivitas (termasuk benzimidazol),
• saat menggunakan atazanavir.
Selama kehamilan:
Sangat sedikit data tentang penggunaan esomeprazole pada wanita hamil, sehingga obat ini diresepkan dengan hati-hati. Dalam percobaan klinis, tidak ada efek embriotoksik dan teratogenik dari Nexium, efek pada proses kelahiran dan kehamilan, atau laju periode postnatal terungkap. Meskipun tidak diketahui tentang kemungkinan penetrasi Nexium ke dalam ASI, tidak dianjurkan untuk meresepkan obat selama menyusui.
Interaksi dengan obat lain:
Jika penyerapan obat lain tergantung pada keasaman isi lambung, maka esomeprazole dapat meningkatkan atau menurunkan kapasitas penyerapannya. Selama terapi dengan esomeprazole, penurunan penyerapan itroconazole dan ketoconazole diamati. Penindasan produksi CYP 2C19 menyebabkan peningkatan kadar plasma obat-obatan yang biometabolismenya terjadi dengan partisipasi enzim ini: citalopram, diazepam, clomipramine, fenitoin, imipramine. Ini biasanya memerlukan pengurangan dosis yang terakhir.
Saat menggunakan esomeprazole, perlu untuk mengontrol indeks koagulasi saat menggunakan warfarin dan esomeprazole.
Dengan kombinasi esomeprazole dan cisapride, peningkatan 32% AUC dan peningkatan paruh cisapride (sebesar 31%) diamati, namun fluktuasi yang signifikan dalam konsentrasi cisapride dalam darah tidak diamati. Dalam beberapa kasus, peningkatan yang signifikan dalam interval QT diamati, namun dalam kombinasi dengan esomeprazole, tidak ada perkembangan dalam peningkatan interval yang ditemukan. Kombinasi dengan atazanavir, ritonavir, penurunan aktivitas obat antivirus, bahkan dengan meningkatnya dosisnya.
Karena zat aktif Nexium dimetabolisme oleh enzim CYP 3A4 dan CYP 2C19, administrasi gabungan dari esomeprazole dan klaritromisin, yang merupakan penghambat aktivitas enzim CYP 3A4, meningkatkan AUC dari nexium. Dalam hal ini, penyesuaian dosis esomeprazole tidak diperlukan.
Penggunaan kombinasi vorikonazol dan esomeprazole meningkatkan paparan yang terakhir menjadi lebih dari 2 kali (koreksi dosis nexium tidak diperlukan).
Overdosis:
Sangat sedikit data tentang kasus overdosis esomeprazole. Diketahui bahwa penggunaan Nexium dengan dosis 80 mg tidak menyebabkan efek toksik yang jelas. Setelah menggunakan obat dengan dosis 280 mg, ada kelemahan umum, tanda-tanda gangguan pada saluran pencernaan. Esomeprazole tidak memiliki obat penawar khusus. Hemodialisis tidak efektif, karena obat ini sebagian besar terikat pada protein plasma. Dalam kasus gejala overdosis, terapi suportif dan simtomatik dilakukan.
Formulir pelepasan obat:
Tablet 20, 40 mg, 7 buah dalam blister, dalam karton 1, 2 atau 4 blister. Tablet berwarna pink muda, bikonveks, berbentuk bujur, di satu sisi terukir "20 mG" (untuk tablet 20 mg) atau "40 mG" (untuk tablet 40 mg), di sisi lain terukir "A / EH".
Kondisi penyimpanan:
Di tempat yang tidak dapat diakses untuk anak-anak. Suhu - tidak lebih tinggi dari 30 ° С.
Komposisi:
Bahan aktif: esomeprazole (dalam bentuk natrium trihidrat).
Komponen tambahan: besi dioksida merah-coklat (E 172), magnesium stearat, gliserol monostearat 40-55, oksida besi kuning (E172), polisorbat 80, makrogol 6000, kopolimer metakrilat etil etil asam akrilat 1: 1, gula, hidroksipropilselulosa, natrium stearil fumarat, trietil sitrat, selulosa mikrokristalin, titanium dioksida (E171), hypromellose, bedak, crospovidone, parafin sintetik.
Opsional:
Penerimaan Nexium berkontribusi untuk menutupi tanda-tanda penyakit ganas lambung, sehingga perlu untuk mengecualikan neoplasma sebelum meresepkan esomeprazole (terutama dalam kasus penurunan berat badan, disfagia, perdarahan usus - melena atau hematemesis, mual). Pasien-pasien yang menggunakan obat selama lebih dari 1 tahun harus di bawah pengawasan tenaga medis. Penting untuk memberi tahu pasien yang menggunakan Nexium "sesuai permintaan" bahwa, jika ada gejala baru muncul, mereka harus dilaporkan ke dokter yang hadir. Obat ini tidak diresepkan untuk intoleransi (sifat turun-temurun) dari fruktosa atau melanggar penyerapan glukosa (galaktosa), atau dalam kasus kurangnya isomaltosa-sukrosa.
Menerima Nexium tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan atau ketika bekerja dengan mekanisme yang rumit.
Artikel tentang topik ini:
Inklusi Nexium dalam pengobatan tukak lambung. Terapi antisekresi. Pilihan cara terbaik. Taktik pengobatan penyakit kerongkongan.. Pengobatan NSAID - gastropati Penggunaan obat Nexium untuk pengobatan saluran pencernaan - pendarahan Semua bahan pada obat 'Nexium'
Tidak menemukan informasi yang Anda butuhkan?
Instruksi yang lebih lengkap untuk obat "Nexium" dapat ditemukan di sini:
Dokter yang terhormat!
Jika Anda memiliki pengalaman meresepkan obat ini kepada pasien Anda - bagikan hasilnya (beri komentar)! Apakah obat ini membantu pasien, apakah ada efek samping yang terjadi selama perawatan? Pengalaman Anda akan menarik bagi kolega dan pasien Anda.
Pasien yang terhormat!
Jika Anda telah diresepkan obat ini dan telah menjalani terapi, beri tahu kami apakah itu efektif (apakah itu membantu), apakah ada efek samping yang Anda sukai / tidak sukai. Ribuan orang mencari ulasan di internet tentang berbagai obat. Tetapi hanya sedikit yang meninggalkan mereka. Jika Anda secara pribadi tidak memberikan ulasan tentang topik ini - tidak akan ada yang membaca sisanya.
Tentang mulas
09/23/2018 admin Komentar Tidak ada komentar
PETUNJUK
tentang penggunaan obat
untuk penggunaan medis
Nomor pendaftaran:
Nama non-kepemilikan internasional:
Bentuk dosis:
tablet berlapis
Komposisi
Satu tablet 20 mg mengandung:
Bahan aktif: 22,30 mg esomeprazole magnesium trihydrate, yang sesuai dengan 20 mg esomeprazole.
Eksipien: gliseril monostearat 40-55 1,70 mg, hiprolosis 8,10 mg, hipromelosa 17,00 mg, pewarna besi oksida merah (E172) 0,06 mg, pewarna besi oksida kuning (E 172) 0,02 mg, magnesium 1,20 mg asam stearat, metakrilik dan etakrilik - kopolimer (1: 1) 35,00 mg, selulosa mikrokristalin 273,00 mg, parafin 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, crospovidone. 5,70 mg, natrium stearil fumarat 0,57 mg, butiran bulat sukrosa (gula, butiran bulat) (ukuran 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, titanium dioksida (E 171) 2,90 mg, bedak 14,00 mg, trietil sitrat 10,00 mg.
Satu tablet 40 mg mengandung:
Bahan aktif: 44.50 mg esomeprazole magnesium trihydrate, yang setara dengan 40 mg esomeprazole.
Eksipien: gliseril monostearat 40-55 2,30 mg, hiprolosis 11,00 mg, hipromellosa 26,00 mg, pewarna besi oksida merah (E172) 0,45 mg, magnesium stearat 1,70 mg, kopolimer asam metakrilik dan etakrilik ( 1: 1) 46,00 mg, selulosa mikrokristalin 389,00 mg, parafin 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polisorbat 80,1,10 mg, crospovidone 8,10 mg, natrium fumarat 0,81 mg, sukrosa butiran bulat (gula, butiran bulat) (ukuran 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, titanium dioksida (E 171) 3,80 mg, bedak 20,00 mg, trietil sitrat 14,00 mg.
Deskripsi
Tablet 20 mg: tablet bikonveks lonjong warna pink muda di sampul, di satu sisi ukiran 20 mG, di sisi lain -
Tablet 40 mg: tablet bikonveks lonjong warna merah muda di shell, di satu sisi ukiran 40 mG, di sisi lain - Warna pada fraktur putih dengan bercak kuning (seperti croup).
Kelompok farmakoterapi:
kelenjar penurun sekresi lambung berarti - inhibitor pompa proton
Kode ATX: A02BC05
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Esomeprazole adalah isomer-S omeprazole dan mengurangi sekresi asam klorida di dalam lambung dengan secara khusus menghambat pompa proton dalam sel parietal lambung. Isomer S- dan R-omeprazol memiliki aktivitas farmakodinamik yang serupa.
Mekanisme tindakan
Esomeprazole adalah basa lemah yang menjadi aktif di lingkungan yang sangat asam dari tubulus sekretori sel parietal mukosa lambung dan menghambat pompa proton, enzim H + / K + - ATPase, dan penghambatan baik basal dan stimulasi sekresi asam klorida terjadi.
Efek pada sekresi asam klorida di lambung.
Efek esomeprazole berkembang dalam waktu 1 jam setelah pemberian oral 20 mg atau 40 mg. Dengan asupan harian obat selama 5 hari dengan dosis 20 mg sekali sehari, konsentrasi maksimum rata-rata asam klorida setelah stimulasi dengan pentagastrin berkurang hingga 90% (ketika mengukur konsentrasi asam 6-7 jam setelah minum obat pada hari ke-5 terapi).
Pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofagus (GERD) dan adanya gejala klinis setelah 5 hari pemberian oral esomeprazole setiap hari dengan dosis 20 mg atau 40 mg, pH intragastrik di atas 4 dipertahankan selama rata-rata 13 dan 17 jam dari 24 jam. Saat menerima esomeprazole dengan dosis 20 mg per hari, nilai pH intragastrik di atas 4 dipertahankan untuk setidaknya 8, 12 dan 16 jam masing-masing dalam 76%, 54% dan 24% pasien. Untuk 40 mg esomeprazole, rasio ini adalah 97%, 92% dan 56%, masing-masing.
Korelasi ditemukan antara konsentrasi obat dalam plasma dan penghambatan sekresi asam klorida (parameter AUC digunakan untuk memperkirakan konsentrasi (area di bawah kurva konsentrasi-waktu)).
Efek terapeutik dicapai dengan menghambat sekresi asam klorida. Ketika Nexium diambil dalam dosis 40 mg, penyembuhan refluks esofagitis terjadi pada sekitar 78% pasien setelah 4 minggu terapi dan pada 93% pasien setelah 8 minggu terapi.
Pengobatan dengan Nexium dengan dosis 20 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai selama satu minggu mengarah pada keberhasilan pemberantasan Helicobacter pylori pada sekitar 90% pasien.
Pasien dengan penyakit ulkus peptikum tanpa komplikasi setelah eradikasi selama seminggu tidak memerlukan monoterapi berikutnya dengan obat-obatan yang menurunkan sekresi kelenjar lambung untuk menyembuhkan maag dan menghilangkan gejalanya.
Efektivitas Nexium dalam perdarahan dari tukak lambung ditunjukkan dalam sebuah studi pasien dengan perdarahan dari tukak lambung, dikonfirmasi secara endoskopi.
Efek lain yang terkait dengan penghambatan sekresi asam klorida.
Selama perawatan dengan obat-obatan yang menurunkan sekresi kelenjar lambung, konsentrasi gastrin dalam plasma meningkat sebagai akibat dari penurunan sekresi asam. Karena penurunan sekresi asam klorida, konsentrasi kromogranin A (CgA) meningkat. Peningkatan konsentrasi CgA dapat memengaruhi hasil pemeriksaan untuk mengidentifikasi tumor neuroendokrin. Untuk mencegah efek ini, terapi dengan inhibitor pompa proton harus dihentikan 5-14 hari sebelum studi konsentrasi CgA. Jika selama waktu ini konsentrasi CgA tidak kembali normal, penelitian harus diulang.
Pada anak-anak dan pasien dewasa yang menerima esomeprazole untuk waktu yang lama, peningkatan jumlah sel mirip enterochromaffin diamati, mungkin karena peningkatan konsentrasi gastrin plasma. Fenomena ini tidak memiliki signifikansi klinis.
Pada pasien yang menggunakan obat yang menurunkan sekresi kelenjar lambung dalam jangka waktu yang lama, pembentukan kista kelenjar di perut lebih sering dicatat. Fenomena ini disebabkan oleh perubahan fisiologis sebagai akibat dari penghambatan sekresi asam klorida. Kista bersifat jinak dan berkembang terbalik.
Penggunaan obat-obatan yang menekan sekresi asam hidroklorat dalam lambung, termasuk inhibitor pompa proton, disertai dengan peningkatan konten dalam lambung flora mikroba, yang biasanya hadir di saluran pencernaan. Penggunaan inhibitor pompa proton dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko penyakit menular pada saluran pencernaan yang disebabkan oleh bakteri dari genus Salmonella spp. dan Campylobacter spp. dan, pada pasien rawat inap, mungkin Clostridium difficile.
Dalam dua studi komparatif dengan ranitidin, Nexium menunjukkan kemanjuran yang lebih baik dalam penyembuhan tukak lambung pada pasien yang menerima obat antiinflamasi non-steroid (NSAID), termasuk penghambat siklooksigenase-2 selektif (COX-2).
Dalam dua penelitian, Nexium menunjukkan kemanjuran tinggi dalam pencegahan tukak lambung dan duodenum pada pasien yang menerima NSAID (kelompok umur di atas 60 dan / atau dengan tukak lambung dalam sejarah), termasuk penghambat selektif COX-2.
Farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi. Esomeprazole tidak stabil dalam lingkungan yang asam, oleh karena itu, untuk penggunaan oral, tablet yang mengandung butiran obat digunakan, cangkang yang tahan terhadap aksi jus lambung. In vivo, hanya sebagian kecil esomeprazole yang dikonversi menjadi R-isomer. Obat cepat diserap: konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 1-2 jam setelah pemberian. Ketersediaan hayati absolut esomeprazole setelah dosis tunggal 40 mg adalah 64% dan meningkat menjadi 89% pada latar belakang asupan harian sekali sehari. Untuk dosis 20 mg esomeprazole, angka-angka ini masing-masing adalah 50% dan 68%. Volume distribusi pada konsentrasi kesetimbangan pada orang sehat adalah sekitar 0,22 l / kg berat badan. Esomeprazole terikat pada protein plasma 97%.
Makan memperlambat dan mengurangi penyerapan esomeprazole di perut, tetapi ini tidak memiliki efek yang signifikan pada efektivitas penghambatan sekresi asam hidroklorat.
Metabolisme dan ekskresi. Esomeprazole dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450. Bagian utama dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim polimorfik spesifik CYP2C19, sehingga membentuk metabolit esomeprazole terhidroksilasi dan desmethylated. Metabolisme sisanya dilakukan oleh isoenzim CYP3A4; ini menghasilkan turunan sulfosa dari esomeprazole, yang merupakan metabolit utama, yang ditentukan dalam plasma.
Parameter di bawah ini terutama mencerminkan sifat farmakokinetik pada pasien dengan peningkatan aktivitas isoenzim CYP2C19.
Total pembersihan sekitar 17 l / jam setelah dosis tunggal obat dan 9 l / jam - setelah beberapa dosis. Waktu paruh adalah 1,3 jam dengan asupan sistematis sehari sekali. Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) meningkat dengan pemberian esomeprazole berulang. Peningkatan tergantung pada dosis AUC pada pemberian esomeprazole yang diulang bersifat non-linear, yang merupakan konsekuensi dari penurunan metabolisme selama "lintasan pertama" melalui hati, serta penurunan pembersihan sistemik, mungkin disebabkan oleh penghambatan isoenzim CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau sulfonasinya. Dengan asupan harian sekali sehari, esomeprazole sepenuhnya dikeluarkan dari plasma darah dalam interval antara dosis dan tidak menumpuk.
Metabolit utama esomeprazole tidak mempengaruhi sekresi asam lambung. Ketika diberikan secara oral, hingga 80% dari dosis diekskresikan dalam bentuk metabolit dalam urin, sisanya diekskresikan dalam tinja. Kurang dari 1% esomeprazole yang tidak berubah ditemukan dalam urin.
Fitur farmakokinetik pada beberapa kelompok pasien.
Sekitar 2,9 ± 1,5% dari populasi memiliki aktivitas CYP2C19 isoenzim yang berkurang. Pada pasien tersebut, metabolisme esomeprazole terutama dilakukan sebagai akibat dari aksi CYP3A4. Ketika secara sistematis mengonsumsi 40 mg esomeprazole sekali sehari, nilai rata-rata AUC adalah 100% lebih tinggi dari nilai parameter ini pada pasien dengan peningkatan aktivitas isoenzim CYP2C19. Nilai rata-rata konsentrasi plasma maksimum pada pasien dengan aktivitas isoenzim yang berkurang meningkat sekitar 60%. Fitur-fitur ini tidak mempengaruhi dosis dan metode penerapan esomeprazole. Pada pasien usia lanjut (71-80 tahun), metabolisme esomeprazole tidak mengalami perubahan signifikan.
Setelah dosis tunggal 40 mg esomeprazole, nilai AUC rata-rata pada wanita adalah 30% lebih tinggi daripada pria. Dengan asupan harian obat sekali sehari, perbedaan farmakokinetik pada pria dan wanita tidak diamati. Fitur-fitur ini tidak mempengaruhi dosis dan metode penerapan esomeprazole.
Pada pasien dengan gagal hati ringan dan sedang, metabolisme esomeprazole dapat terganggu. Pada pasien dengan insufisiensi hati berat, laju metabolisme berkurang, yang mengarah pada peningkatan nilai AUC untuk esomeprazole sebanyak 2 kali.
Studi farmakokinetik pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak dilakukan. Karena bukan esomeprazol itu sendiri tetapi metabolitnya dihilangkan melalui ginjal, dapat diasumsikan bahwa metabolisme esomeprazol tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Pada anak-anak berusia 12-18 tahun setelah pemberian 20 mg dan esomeprazole 20 mg, nilai AUC dan waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum (tmax) sama dengan nilai AUC dan tmax pada orang dewasa.
Indikasi
Penyakit Refluks Gastroesofageal:
- pengobatan esofagitis refluks erosif
- perawatan pemeliharaan jangka panjang setelah penyembuhan esophagitis refluks erosif untuk mencegah kekambuhan
- pengobatan simtomatik penyakit refluks gastroesofageal
Ulkus peptikum dan ulkus duodenum
Sebagai bagian dari terapi kombinasi:
- pengobatan ulkus duodenum yang terkait dengan Helicobacter pylori
- pencegahan kekambuhan tukak lambung yang terkait dengan Helicobacter pylori
Terapi supresi asam yang berkepanjangan pada pasien yang telah mengalami perdarahan dari tukak lambung (setelah pemberian obat intravena yang menurunkan sekresi kelenjar lambung, untuk mencegah kekambuhan).
Pasien yang sudah lama menggunakan NSAID:
- penyembuhan borok lambung yang terkait dengan asupan NSAID
- pencegahan tukak lambung dan duodenum yang berhubungan dengan asupan NSAID pada pasien yang berisiko
Sindrom Zollinger-Ellison atau kondisi lain yang ditandai oleh hipersekresi patologis kelenjar lambung, termasuk hipersekresi idiopatik.
Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap esomeprazol, benzimidazol tersubstitusi, atau bahan lain yang membentuk obat.
Intoleransi fruktosa herediter, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau defisiensi sukrase-isomaltase.
Anak-anak di bawah 12 tahun (karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan obat pada kelompok pasien ini) dan anak-anak di atas 12 tahun, untuk indikasi lain kecuali penyakit refluks gastroesofageal.
Esomeprazole tidak boleh dipakai bersamaan dengan atazanavir dan nelfinavir (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain dan jenis interaksi obat lain").
Dengan perawatan - gagal ginjal berat (pengalaman penggunaan terbatas).
Kehamilan dan menyusui
Saat ini tidak ada cukup data tentang penggunaan Nexium selama kehamilan. Hasil studi epidemiologis omeprazole, yang merupakan campuran rasemat, tidak menunjukkan efek fetotoksik atau gangguan perkembangan janin.
Dengan diperkenalkannya esomeprazole, hewan tidak mengungkapkan dampak negatif langsung atau tidak langsung pada perkembangan embrio atau janin. Pengenalan campuran rasemat obat juga tidak memiliki efek negatif pada hewan selama kehamilan, persalinan, serta selama perkembangan postnatal.
Penting untuk menunjuk obat untuk wanita hamil hanya dalam kasus ketika keuntungan yang diharapkan untuk ibu melebihi risiko yang mungkin untuk buah.
Tidak diketahui apakah esomeprazole diekskresikan dalam ASI, oleh karena itu, Nexium tidak boleh diberikan selama menyusui.
Dosis dan pemberian
Di dalam Tablet harus ditelan utuh dengan cairan. Tablet tidak bisa dikunyah atau dihancurkan.
Untuk pasien dengan kesulitan menelan, tablet dapat dilarutkan dalam setengah gelas air non-berkarbonasi (cairan lain tidak boleh digunakan, karena selubung pelindung mikrogranules dapat larut), aduk sampai tablet hancur, setelah itu mikrogranula harus diminum segera atau dalam 30 menit, setelah itu lagi isi gelas menjadi dua dengan air, aduk residu dan minum. Jangan mengunyah atau menghancurkan microgranules.
Untuk pasien yang tidak bisa menelan, tablet harus dilarutkan dalam air non-karbonasi dan diberikan melalui tabung nasogastrik. Penting bahwa jarum suntik dan probe yang dipilih cocok untuk prosedur ini. Petunjuk tentang persiapan dan pemberian obat melalui tabung nasogastrik diberikan pada bagian “pemberian tabung nasogastrik”.
Dewasa dan anak-anak dari 12 tahun
Penyakit Refluks Gastroesofageal
Pengobatan esofagitis refluks erosif: 40 mg sehari sekali selama 4 minggu.
Pengobatan tambahan selama 4 minggu direkomendasikan dalam kasus-kasus di mana penyembuhan esofagitis tidak terjadi setelah perjalanan pertama atau gejala menetap.
Perawatan pemeliharaan jangka panjang setelah penyembuhan esophagitis refluks erosif untuk mencegah kekambuhan: 20 mg sekali sehari.
Pengobatan simtomatik penyakit refluks gastroesofagus: 20 mg sekali sehari - untuk pasien tanpa esofagitis. Jika setelah 4 minggu pengobatan gejalanya tidak hilang, pemeriksaan tambahan pasien harus dilakukan. Setelah gejala dihilangkan, adalah mungkin untuk beralih ke mode minum obat "jika perlu" Ambil Nexium dengan dosis 20 mg sehari sekali ketika gejalanya muncul kembali. Untuk pasien yang menggunakan NSAID dan berisiko mengembangkan tukak lambung atau tukak duodenum, tidak dianjurkan pengobatan dalam "jika perlu."
Orang dewasa
Ulkus peptikum dan ulkus duodenum
Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk eradikasi dengan Helicobacter pylori:
- Pengobatan ulkus duodenum yang terkait dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksisilin 1 g dan klaritromisin 500 mg. Semua obat diminum dua kali sehari selama 1 minggu.
- pencegahan kekambuhan tukak lambung yang terkait dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksisilin 1 g dan klaritromisin 500 mg. Semua obat diminum dua kali sehari selama 1 minggu.
Terapi supresi asam yang berkepanjangan pada pasien yang telah mengalami perdarahan dari tukak lambung (setelah pemberian obat intravena yang menurunkan sekresi kelenjar lambung, untuk mencegah kekambuhan)
Nexium 40 mg 1 kali sehari selama 4 minggu setelah terapi intravena berakhir dengan obat-obatan yang menurunkan sekresi kelenjar lambung.
Pasien yang sudah lama menggunakan NSAID:
- penyembuhan tukak lambung yang berhubungan dengan asupan NSAID: Nexium 20 mg atau 40 mg sehari sekali. Durasi pengobatan adalah 4-8 minggu.
- pencegahan tukak lambung dan duodenum yang berhubungan dengan asupan NSAID: Nexium 20 mg atau 40 mg sehari sekali.
Kondisi yang berhubungan dengan hipersekresi patologis kelenjar lambung, termasuk sindrom Zollinger-Ellison dan hipersekresi idiopatik:
Dosis awal yang disarankan adalah Nexium 40 mg dua kali sehari. Di masa depan, dosis dipilih secara individual, durasi pengobatan ditentukan oleh gambaran klinis penyakit. Ada pengalaman menggunakan obat dalam dosis hingga 120 mg 2 kali sehari.
Gagal ginjal: penyesuaian dosis tidak diperlukan. Namun, pengalaman dengan Nexium pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat terbatas; Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam meresepkan pasien tersebut (lihat bagian Farmakokinetik).
Insufisiensi hati: dengan insufisiensi hati ringan dan sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Untuk pasien dengan gangguan hati berat, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 20 mg.
Pasien lanjut usia: penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Administrasi tabung nasogastrik
- Saat meresepkan obat melalui tabung nasogastrik
Efek samping
Di bawah ini adalah efek samping yang tidak tergantung pada rejimen dosis obat, yang dicatat selama penggunaan Nexium, baik selama studi klinis dan dalam studi pasca pemasaran.
Frekuensi efek samping diberikan dalam bentuk gradasi berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100,
Inhibitor pompa proton Nexium
Esomeprazole adalah isomer-S omeprazole dan mengurangi sekresi asam klorida di dalam lambung dengan secara khusus menghambat pompa proton dalam sel parietal lambung. Isomer S- dan R-omeprazol memiliki aktivitas farmakodinamik yang serupa.
Esomeprazole adalah basa lemah yang menjadi aktif di lingkungan yang sangat asam dari tubulus sekretori sel parietal mukosa lambung dan menghambat pompa proton, enzim H + / K + - ATPase, dan penghambatan baik basal dan stimulasi sekresi asam klorida terjadi.
Efek pada sekresi asam klorida di lambung
Efek esomeprazole berkembang dalam waktu 1 jam setelah pemberian oral 20 mg atau 40 mg. Dengan asupan harian obat selama 5 hari dengan dosis 20 mg sekali sehari, konsentrasi maksimum rata-rata asam klorida setelah stimulasi dengan pentagastrin berkurang hingga 90% (ketika mengukur konsentrasi asam 6-7 jam setelah minum obat pada hari ke-5 terapi). Pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofagus (GERD) dan adanya gejala klinis setelah 5 hari pemberian oral esomeprazole setiap hari dengan dosis 20 mg atau 40 mg, pH intragastrik di atas 4 dipertahankan selama rata-rata 13 dan 17 jam dari 24 jam. Saat menerima esomeprazole dengan dosis 20 mg per hari, nilai pH intragastrik di atas 4 dipertahankan untuk setidaknya 8, 12, dan 16 jam masing-masing dalam 76%, 54%, dan 24% pasien. Untuk 40 mg esomeprazole, rasio ini adalah 97%, 92% dan 56%, masing-masing.
Korelasi ditemukan antara konsentrasi obat dalam plasma dan penghambatan sekresi asam klorida (parameter AUC digunakan untuk memperkirakan konsentrasi (area di bawah kurva konsentrasi-waktu)).
Efek terapeutik dicapai dengan menghambat sekresi asam klorida. Ketika Nexium diambil dalam dosis 40 mg, penyembuhan refluks esofagitis terjadi pada sekitar 78% pasien setelah 4 minggu terapi dan pada 93% pasien setelah 8 minggu terapi.
Pengobatan dengan Nexium dengan dosis 20 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai selama satu minggu mengarah pada keberhasilan pemberantasan Helicobacter pylori pada sekitar 90% pasien.
Pasien dengan penyakit ulkus peptikum tanpa komplikasi setelah eradikasi selama seminggu tidak memerlukan monoterapi berikutnya dengan obat-obatan yang menurunkan sekresi kelenjar lambung untuk menyembuhkan maag dan menghilangkan gejalanya.
Efektivitas Nexium dalam perdarahan dari tukak lambung ditunjukkan dalam sebuah studi pasien dengan perdarahan dari tukak lambung, dikonfirmasi secara endoskopi.
Efek lain yang terkait dengan penghambatan sekresi asam klorida. Selama perawatan dengan obat-obatan yang menurunkan sekresi kelenjar lambung, konsentrasi gastrin dalam plasma meningkat sebagai akibat dari penurunan sekresi asam. Karena penurunan sekresi asam klorida, konsentrasi kromogranin A (CgA) meningkat. Peningkatan konsentrasi CgA dapat memengaruhi hasil pemeriksaan untuk mengidentifikasi tumor neuroendokrin. Untuk mencegah efek ini, terapi dengan inhibitor pompa proton harus dihentikan 5-14 hari sebelum studi konsentrasi CgA. Jika selama waktu ini konsentrasi CgA tidak kembali normal, penelitian harus diulang.
Pada anak-anak dan pasien dewasa yang menerima esomeprazole untuk waktu yang lama, peningkatan jumlah sel mirip enterochromaffin diamati, mungkin karena peningkatan konsentrasi gastrin plasma. Fenomena ini tidak memiliki signifikansi klinis.
Pada pasien yang menggunakan obat yang menurunkan sekresi kelenjar lambung dalam jangka waktu yang lama, pembentukan kista kelenjar di perut lebih sering dicatat. Fenomena ini disebabkan oleh perubahan fisiologis sebagai akibat dari penghambatan sekresi asam klorida. Kista bersifat jinak dan berkembang terbalik.
Penggunaan obat-obatan yang menekan sekresi asam hidroklorat dalam lambung, termasuk inhibitor pompa proton, disertai dengan peningkatan konten dalam lambung flora mikroba, yang biasanya hadir di saluran pencernaan. Penggunaan inhibitor pompa proton dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko penyakit menular pada saluran pencernaan yang disebabkan oleh bakteri dari genus Salmonella spp. dan Campylobacter spp. dan, pada pasien rawat inap, mungkin Clostridium difficile.
Dalam dua studi komparatif dengan ranitidin, Nexium menunjukkan kemanjuran yang lebih baik dalam penyembuhan tukak lambung pada pasien yang menerima obat antiinflamasi non-steroid (NSAID), termasuk penghambat siklooksigenase-2 selektif (COX-2). Dalam dua penelitian, Nexium menunjukkan kemanjuran tinggi dalam pencegahan tukak lambung dan duodenum pada pasien yang menerima NSAID (kelompok umur di atas 60 dan / atau dengan tukak lambung dalam sejarah), termasuk penghambat selektif COX-2.
Farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi
Esomeprazole tidak stabil dalam lingkungan yang asam, oleh karena itu, untuk penggunaan oral, tablet yang mengandung butiran obat digunakan, cangkang yang tahan terhadap aksi jus lambung. In vivo, hanya sebagian kecil esomeprazole yang dikonversi menjadi R-isomer. Obat cepat diserap: konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 1-2 jam setelah pemberian. Ketersediaan hayati absolut esomeprazole setelah dosis tunggal 40 mg adalah 64% dan meningkat menjadi 89% pada latar belakang asupan harian sekali sehari. Untuk dosis 20 mg esomeprazole, angka-angka ini masing-masing adalah 50% dan 68%. Volume distribusi pada konsentrasi kesetimbangan pada orang sehat adalah sekitar 0,22 l / kg berat badan. Esomeprazole terikat pada protein plasma 97%.
Makan memperlambat dan mengurangi penyerapan esomeprazole di perut, tetapi ini tidak memiliki efek yang signifikan pada efektivitas penghambatan sekresi asam hidroklorat.
Metabolisme dan ekskresi
Esomeprazole dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450. Bagian utama dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim polimorfik spesifik SUR2C19, dengan pembentukan metabolit esomeprazole terhidroksilasi dan desmethylated. Metabolisme sisanya dilakukan oleh isoenzim CYP3A4; ini menghasilkan turunan sulfosa dari esomeprazole, yang merupakan metabolit utama, yang ditentukan dalam plasma.
Parameter di bawah ini terutama mencerminkan sifat farmakokinetik pada pasien dengan peningkatan aktivitas isoenzim CYP2C19. Total pembersihan sekitar 17 l / jam setelah dosis tunggal obat dan 9 l / jam - setelah beberapa dosis. Waktu paruh adalah 1,3 jam dengan asupan sistematis sehari sekali. Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) meningkat dengan pemberian esomeprazole berulang. Peningkatan tergantung pada dosis AUC pada pemberian esomeprazole yang diulang bersifat non-linear, yang merupakan konsekuensi dari penurunan metabolisme selama "lintasan pertama" melalui hati, serta penurunan pembersihan sistemik, mungkin disebabkan oleh penghambatan isoenzim CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau sulfonasinya. Dengan asupan harian sekali sehari, esomeprazole sepenuhnya dikeluarkan dari plasma darah dalam interval antara dosis dan tidak menumpuk.
Metabolit utama esomeprazole tidak mempengaruhi sekresi asam lambung. Ketika diberikan secara oral, hingga 80% dari dosis diekskresikan dalam bentuk metabolit dalam urin, sisanya diekskresikan dalam tinja. Kurang dari 1% esomeprazole yang tidak berubah ditemukan dalam urin.
Fitur farmakokinetik pada beberapa kelompok pasien.
Sekitar 2,9 ± 1,5% dari populasi memiliki aktivitas CYP2C19 isoenzim yang berkurang. Pada pasien tersebut, metabolisme esomeprazole terutama dilakukan sebagai akibat dari aksi CYP3A4. Ketika secara sistematis mengonsumsi 40 mg esomeprazole sekali sehari, nilai rata-rata AUC adalah 100% lebih tinggi dari nilai parameter ini pada pasien dengan peningkatan aktivitas isoenzim CYP2C19. Nilai rata-rata konsentrasi plasma maksimum pada pasien dengan aktivitas isoenzim yang berkurang meningkat sekitar 60%. Fitur-fitur ini tidak mempengaruhi dosis dan metode penerapan esomeprazole. Pada pasien usia lanjut (71-80 tahun), metabolisme esomeprazole tidak mengalami perubahan signifikan.
Setelah dosis tunggal 40 mg esomeprazole, nilai AUC rata-rata pada wanita adalah 30% lebih tinggi daripada pria. Dengan asupan harian obat sekali sehari, perbedaan farmakokinetik pada pria dan wanita tidak diamati. Fitur-fitur ini tidak mempengaruhi dosis dan metode penerapan esomeprazole. Pada pasien dengan gagal hati ringan dan sedang, metabolisme esomeprazole dapat terganggu. Pada pasien dengan insufisiensi hati berat, laju metabolisme berkurang, yang mengarah pada peningkatan nilai AUC untuk esomeprazole sebanyak 2 kali.
Studi farmakokinetik pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak dilakukan. Karena bukan esomeprazol itu sendiri tetapi metabolitnya dihilangkan melalui ginjal, dapat diasumsikan bahwa metabolisme esomeprazol tidak berubah pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Pada anak-anak berusia 12-18 tahun setelah pemberian berulang 20 mg dan esomeprazole 40 mg, nilai AUC dan TCmaks plasma darah mirip dengan nilai AUC dan TCmaks pada orang dewasa.
Bentuk rilis, komposisi dan kemasan
Tablet berlapis pink, bujur, bikonveks, diukir dengan 40 mG di satu sisi dan A / EI dalam bentuk pecahan di sisi lain; pada istirahat - warna putih dengan impregnasi kuning (seperti croup).
Eksipien: gliseril monostearat 40-55 - 2,3 mg, hiprolosis - 11 mg, hipromelosa - 26 mg, pewarna besi oksida merah (E172) - 450 μg, magnesium stearat - 1,7 mg, kopolimer asam metakrilat dan kopolimer asam etakrilat (1: 1) - 46 mg, selulosa mikrokristalin - 389 mg, parafin - 300 ug, makrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, crospovidone - 8,1 mg, natrium fumarat - 810 μg, granula sukrosa bola (gula, butiran bola) (ukuran 0,250-0,355) mm) - 30 mg, titanium dioksida (E171) - 3,8 mg, talk - 20 mg, trietil sitrat - 14 mg.
7 buah - lepuh aluminium (1) - kemasan kardus.
7 buah - lepuh aluminium (2) - kemasan kardus.
7 buah - lepuh aluminium (4) - kemasan kardus.
Regimen dosis
Di dalam Tablet harus ditelan utuh dengan cairan. Tablet tidak bisa dikunyah atau dihancurkan.
Untuk pasien dengan kesulitan menelan, tablet dapat dilarutkan dalam setengah gelas air non-berkarbonasi (cairan lain tidak boleh digunakan, karena selubung pelindung mikrogranules dapat larut), aduk sampai tablet hancur, setelah itu mikrogranula harus diminum segera atau dalam 30 menit, setelah itu lagi isi gelas menjadi dua dengan air, aduk residu dan minum. Jangan mengunyah atau menghancurkan microgranules.
Untuk pasien yang tidak bisa menelan, tablet harus dilarutkan dalam air non-karbonasi dan diberikan melalui tabung nasogastrik. Penting bahwa jarum suntik dan probe yang dipilih cocok untuk prosedur ini. Petunjuk tentang persiapan dan pemberian obat melalui tabung nasogastrik diberikan pada bagian “pemberian tabung nasogastrik”.
Dewasa dan anak-anak dari 12 tahun
Penyakit Refluks Gastroesofageal
Pengobatan esofagitis refluks erosif: 40 mg sehari sekali selama 4 minggu.
Pengobatan tambahan selama 4 minggu direkomendasikan dalam kasus-kasus di mana penyembuhan esofagitis tidak terjadi setelah perjalanan pertama atau gejala menetap.
Perawatan pemeliharaan jangka panjang setelah penyembuhan esophagitis refluks erosif untuk mencegah kekambuhan: 20 mg sekali sehari.
Pengobatan simtomatik penyakit refluks gastroesofageal: 20 mg sekali sehari - untuk pasien tanpa esofagitis. Jika setelah 4 minggu pengobatan gejalanya tidak hilang, pemeriksaan tambahan pasien harus dilakukan. Setelah gejala dihilangkan, adalah mungkin untuk beralih ke mode minum obat "jika perlu" Ambil Nexium dengan dosis 20 mg sehari sekali ketika gejalanya muncul kembali. Untuk pasien yang menggunakan NSAID dan berisiko mengembangkan tukak lambung atau tukak duodenum, tidak dianjurkan pengobatan dalam "jika perlu."
Ulkus peptikum dan ulkus duodenum
Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk pemberantasan Helicobacter pylori:
- pengobatan ulkus duodenum yang terkait dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksisilin 1 g dan klaritromisin 500 mg. Semua obat diminum dua kali sehari selama 1 minggu.
- pencegahan kekambuhan tukak lambung yang terkait dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksisilin 1 g klaritromisin 500 mg. Semua obat diminum dua kali sehari selama 1 minggu.
Terapi supresi asam yang berkepanjangan pada pasien yang telah mengalami perdarahan dari tukak lambung (setelah pemberian obat intravena yang menurunkan sekresi kelenjar lambung, untuk mencegah kekambuhan)
Nexium 40 mg 1 kali sehari selama 4 minggu setelah terapi intravena berakhir dengan obat-obatan yang menurunkan sekresi kelenjar lambung.
Pasien yang sudah lama menggunakan NSAID:
- penyembuhan borok lambung yang terkait dengan penggunaan NSAID: Nexium 20 mg atau 40 mg sehari sekali. Durasi pengobatan adalah 4-8 minggu.
- pencegahan tukak lambung dan duodenum yang berhubungan dengan penggunaan NSAID: Nexium 20 mg atau 40 mg sehari sekali.
Kondisi yang berhubungan dengan hipersekresi patologis kelenjar lambung, termasuk sindrom Zollinger-Ellison dan hipersekresi idiopatik:
Dosis awal yang disarankan adalah Nexium 40 mg dua kali sehari. Di masa depan, dosis dipilih secara individual, durasi pengobatan ditentukan oleh gambaran klinis penyakit. Ada pengalaman menggunakan obat dalam dosis hingga 120 mg 2 kali sehari.
Gagal ginjal: penyesuaian dosis tidak diperlukan. Namun, pengalaman dengan Nexium pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat terbatas; Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam meresepkan pasien tersebut (lihat bagian Farmakokinetik).
Insufisiensi hati: dengan insufisiensi hati ringan dan sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan. Untuk pasien dengan gangguan hati berat, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 20 mg.
Pasien lanjut usia: penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Administrasi tabung nasogastrik
Saat meresepkan obat melalui tabung nasogastrik
1. Tempatkan pil di jarum suntik dan isi jarum suntik dengan 25 ml air dan sekitar 5 ml udara. Beberapa probe mungkin memerlukan pengenceran obat dalam 50 ml air minum untuk mencegah pelet menyumbat probe dengan pelet tablet.
2. Segera kocok spuit selama sekitar dua menit untuk melarutkan tablet.
3. Pegang ujung jarum suntik ke atas dan pastikan ujungnya tidak tersumbat.
4. Masukkan ujung jarum suntik ke dalam probe, terus untuk menahannya.
5. Kocok spuit dan tip terbalik. Segera masukkan 5-10 ml obat terlarut ke dalam probe. Setelah penyisipan, kembalikan jarum suntik ke posisi sebelumnya dan kocok (jarum suntik harus dijaga agar ujungnya tersumbat untuk menghindari penyumbatan ujung).
6. Balikkan ujung jarum suntik dan masukkan 5-10 ml obat ke dalam probe. Ulangi operasi ini sampai jarum suntik kosong.
7. Dalam hal residu bagian dari sediaan dalam bentuk endapan dalam jarum suntik, isi jarum suntik dengan 25 ml air dan 5 ml udara dan ulangi operasi yang dijelaskan dalam paragraf 5.6. Beberapa probe mungkin membutuhkan 50 ml air minum untuk tujuan ini.
Overdosis
Sampai saat ini, kasus overdosis yang disengaja sangat jarang telah dijelaskan. Pemberian esomeprazole oral dengan dosis 280 mg disertai dengan kelemahan umum dan gejala saluran pencernaan. Dosis tunggal 80 mg Nexium tidak menimbulkan efek negatif.
Esomeprazole antideote tidak diketahui. Esomeprazole berikatan dengan baik dengan protein plasma, sehingga dialisis tidak efektif. Dalam kasus overdosis, pengobatan suportif simtomatik dan umum harus dilakukan.
Interaksi obat
Efek esomeprazole pada farmakokinetik obat lain.
Penurunan sekresi asam hidroklorat dalam perut selama perawatan dengan esomeprazole dan inhibitor pompa proton lainnya dapat menyebabkan penurunan atau peningkatan penyerapan obat-obatan, yang penyerapannya tergantung pada keasaman medium. Seperti obat lain yang mengurangi keasaman jus lambung, pengobatan dengan esomeprazole dapat menyebabkan penurunan penyerapan ketoconazole, itraconazole dan erlotinib, dan peningkatan penyerapan obat-obatan seperti digoxin. Pemberian bersama omeprazole dalam dosis 20 mg sekali sehari dan digoxin meningkatkan bioavailabilitas digoxin sebesar 10% (bioavailabilitas digoxin meningkat hingga 30% pada dua dari sepuluh pasien).
Omeprazole telah terbukti berinteraksi dengan obat antiretroviral tertentu. Mekanisme dan signifikansi klinis dari interaksi ini tidak selalu diketahui. Peningkatan nilai pH selama terapi omeprazol dapat memengaruhi penyerapan obat antiretroviral. Interaksi pada tingkat isoenzim CYP2C19 juga dimungkinkan. Dengan penggunaan bersama omeprazole dan beberapa obat antiretroviral, seperti atazanavir dan nelfinavir, selama terapi dengan omeprazole, penurunan konsentrasi mereka dalam serum dicatat. Karena itu, penggunaan simultan mereka tidak dianjurkan. Penggunaan kombinasi omeprazole (40 mg sekali sehari) dengan atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg pada sukarelawan sehat menghasilkan penurunan yang signifikan dalam bioavailabilitas atazanavir (area di bawah kurva konsentrasi-waktu, Cmaks dan Cmin menurun sekitar 75%). Meningkatkan dosis atazanavir menjadi 400 mg tidak mengimbangi efek omeprazole pada ketersediaan hayati atazanavir.
Dengan penggunaan simultan omeprazole dan saquinavir, peningkatan konsentrasi serum saquinavir diamati, ketika digunakan dengan beberapa obat antiretroviral lainnya, konsentrasinya tidak berubah. Mengingat sifat farmakokinetik dan farmakodinamik yang serupa dari omeprazole dan esomeprazole, penggunaan kombinasi esomeprazole dengan obat antiretroviral seperti atazanavir dan nelfinavir tidak dianjurkan.
Esomeprazole menghambat CYP2C19 - isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme. Dengan demikian, penggunaan kombinasi esomeprazole dengan obat lain yang metabolismenya melibatkan isoenzim CYP2C19, seperti diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, dll., Dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat-obatan ini, yang, pada gilirannya, mungkin memerlukan pengurangan dosis. Interaksi ini sangat penting untuk diingat ketika menggunakan Nexium dalam mode "sesuai kebutuhan". Dengan asupan bersama 30 mg esomeprazole dan diazepam, yang merupakan substrat isoenzim CYP2C19, penurunan pembersihan diazepam tercatat sebesar 45%.
Penggunaan esomeprazole dengan dosis 40 mg menyebabkan peningkatan konsentrasi residu fenitoin pada pasien dengan epilepsi sebesar 13%. Dalam hal ini, dianjurkan untuk memantau konsentrasi fenitoin dalam plasma pada awal pengobatan dengan esomeprazole dan dengan pembatalannya.
Penggunaan omeprazole dengan dosis 40 mg sekali sehari menyebabkan peningkatan area di bawah kurva konsentrasi-waktu dan Cmax vorikonazol (substrat isoenzim CYP2C19) masing-masing sebesar 15% dan 41%.
Penggunaan kombinasi warfarin dengan esomeprazole 40 mg tidak menyebabkan perubahan waktu koagulasi pada pasien yang mengonsumsi warfarin dalam waktu lama. Namun, beberapa kasus peningkatan yang signifikan secara klinis dalam indeks INR (rasio normalisasi internasional) telah dilaporkan dengan penggunaan kombinasi warfarin dan esomeprazole. Dianjurkan untuk mengontrol INR pada awal dan akhir penggunaan kombinasi esomeprazole dan warfarin atau turunan kumarin lainnya.
Menurut hasil penelitian, interaksi farmakokinetik / farmakodinamik antara clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dan dosis pemeliharaan 75 mg / hari) dan esomeprazole (40 mg / hari secara oral) dicatat, yang mengarah pada penurunan metabolit aktif clopidogrel rata-rata sebesar 40% dan penurunan penghambatan maksimum agregasi platelet yang diinduksi ADP dengan rata-rata 14%.
Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak jelas. Dalam studi prospektif pada pasien yang menerima plasebo atau omeprazole dengan dosis 20 mg / hari. bersamaan dengan terapi dengan clopidogrel dan asam asetilsalisilat (ACK), dan menganalisis hasil klinis uji coba acak skala besar, tidak ada peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular yang terlihat dengan penggunaan kombinasi clopidogrel dan inhibitor pompa proton, termasuk esomeprazole.
Hasil sejumlah penelitian observasional bertentangan dan tidak memberikan jawaban yang jelas tentang ada atau tidak adanya peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular tromboemboli dengan latar belakang penggunaan kombinasi clopidogrel dan inhibitor pompa proton.
Ketika clopidogrel digunakan bersama dengan kombinasi tetap 20 mg esomeprazole dan 81 mg ASK, metabolit aktif clopidogrel menurun hampir 40% dibandingkan dengan monoterapi clopidogrel, dan tingkat maksimum penghambatan agregasi platelet yang diinduksi ADP adalah sama, yang mungkin karena pemberian simultan ASC dalam dosis rendah.
Penggunaan omeprazole dalam dosis 40 mg menyebabkan peningkatan Cmax dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) cilostazol masing-masing sebesar 18% dan 26%; untuk salah satu metabolit aktif Cilostazol, peningkatannya masing-masing adalah 29% dan 69%.
Pemberian cisapride bersama dengan 40 mg esomeprazole menyebabkan peningkatan nilai parameter farmakokinetik cisapride pada sukarelawan sehat: AUC - sebesar 32% dan waktu paruh sebesar 31%, namun, konsentrasi maksimum cisapride dalam plasma tidak berubah secara signifikan. Sedikit perpanjangan interval QT, yang diamati dengan monoterapi cisapride, tidak meningkat dengan penambahan Nexium (lihat bagian "Instruksi Khusus").
Dengan penggunaan simultan esomeprazole dan tacrolimus, peningkatan konsentrasi tacrolimus serum dicatat.
Beberapa pasien mencatat peningkatan konsentrasi metotreksat pada latar belakang penggunaan bersama dengan inhibitor pompa proton. Ketika menggunakan metotreksat dosis tinggi, kemungkinan penarikan sementara esomeprazole harus dipertimbangkan.
Nexium tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam farmakokinetik amoksisilin dan quinidine.
Studi yang mengevaluasi pemberian co-administrasi jangka pendek dari esomeprazole dan naproxen atau rofecoxib tidak mengungkapkan interaksi farmakokinetik signifikan secara klinis.
Efek obat pada farmakokinetik esomeprazole.
Isoenzim CYP2C19 dan CYP3A4 terlibat dalam metabolisme esomeprazole. Penggunaan kombinasi esomeprazole dengan clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang menghambat isoenzim CYP3A4, menyebabkan peningkatan nilai AUC dari esomeprazole sebanyak 2 kali. Penggunaan kombinasi esomeprazole dan inhibitor gabungan isoenzim CYP3A4 dan CYP2C19, misalnya, vorikonazol, dapat menyebabkan peningkatan lebih dari 2 kali lipat dalam nilai AUC untuk esomeprazole. Sebagai aturan, dalam kasus seperti itu, penyesuaian dosis esomeprazole tidak diperlukan. Penyesuaian dosis esomeprazole mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah dan dengan penggunaan jangka panjang.
Obat yang menginduksi isoenzim CYP2C19 dan CYP3A4, seperti obat rifampisin dan Hypericum perforatum, bila digunakan bersama dengan esomeprazole dapat menyebabkan penurunan konsentrasi esomeprazole dalam plasma darah karena percepatan metabolisme esomeprazole.
Efek samping
Di bawah ini adalah efek samping yang tidak tergantung pada rejimen dosis obat, yang dicatat selama penggunaan Nexium, baik selama studi klinis dan dalam studi pasca pemasaran. Frekuensi efek samping diberikan dalam bentuk gradasi berikut: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, 3 ulasan dokter lagi